世界上有大约11.3亿人患有高血压,它是导致心血管疾病的主要风险因子之一。然而,虽然已经有包括改变生活方式和多种抗高血压药物在内的治疗方式,只有少于20%的患者能够成功将血压控制在推荐范围内。导致高血压不受控制的原因有很多种,疗法的控制效果不一致以及用药的依从性是其中的重要因素。今日,Alnylam Pharmaceuticals公司宣布,其皮下注射的RNAi疗法ALN-AGT,在治疗高血压患者的1期临床试验中获得积极结果。试验结果表明,ALN-AGT能够剂量依赖性降低血管紧张素原(angiotensinogen,AGT)的水平和患者血压。其疗效持久性支持每季度或者半年一次的用药模式。
ALN-AGT是一款靶向表达血管紧张素原的mRNA的RNAi疗法。血管紧张素原是血管紧张素的前体。通过降低肝脏中血管紧张素原的生成,ALN-AGT可以降低血管紧张素的水平,从而达到一致并且持久的血压降低。
▲ALN-AGT的作用机制(图片来源:参考资料[2])
在这项随机双盲,含安慰剂对照的临床试验中,总计84名高血压患者接受了不同剂量的ALN-AGT的治疗。试验结果表明,接受一次剂量为100 mg以上的ALN-AGT治疗的患者在12周里血清中的AGT水平下降90%以上。在接受剂量为800 mg的ALN-AGT治疗的患者中,在第12周时血清中AGT水平降低96-98%。
而且,随着AGT水平的下降,患者的血压也同时出现下降。在接受剂量为100 mg以上剂量ALN-AGT治疗的患者中,平均收缩压(SBP)降低超过10 mm Hg。在接受剂量为800 mg的ALN-AGT治疗的患者群中,治疗后8周时平均SBP降低17 mm Hg(对照组平均SBP升高1 mm Hg)。疗效持续到接受治疗后12周,其持久性支持ALN-AGT每3个月或半年一次的用药方式。
▲ALN-AGT显著降低高血压患者的血压(图片来源:参考资料[2])
“我们认为ALN-AGT的结果非常令人鼓舞,证明了RNAi疗法帮助人们达到和维持血压目标的潜力。”Alnylam公司研发总裁Akshay Vaishnaw博士说,“我们相信ALN-AGT具有变革高血压控制方式的潜力。几十年来这一疾病缺乏创新治疗手段,它仍然是中风、心脏病发作以及猝死的重要风险因子。我们期待在今年年中启动ALN-AGT的2期临床试验。”
参考资料:
[1] Alnylam Presents Positive Late-Breaking Data from Ongoing Phase 1 Study of ALN-AGT, an Investigational RNAi Therapeutic for the Treatment of Hypertension. Retrieved April 11, 2021, from https://www.businesswire.com/news/home/20210411005027/en
[2] Safety, Pharmacodynamics, and Blood Pressure Effects of ALN-AGT, an RNA Interference Therapeutic Targeting Angiotensinogen, in a Randomized Single Ascending Dose Study of Hypertensive Adults. Retrieved April 11, 2021, from https://www.alnylam.com/wp-content/uploads/2021/04/Safety-Pharmacodynamics-and-Blood-Pressure-Effects-of-ALN-AGT-an-RNA-Interference-Therapeutic-Targeting-Angiotensinogen-in-a-Randomized-Single-Ascending-Dose-Study-of-Hypertensive-Adults.pdf
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