4月10日，百时美施贵宝公布了关键III期研究CheckMate -649研究中国亚组的主要结果。

CheckMate-649研究是一项开放标签、随机、多中心、III期试验，主要评估Opdivo+化疗、Opdivo+Yervoy vs 化疗治疗既往未接受过治疗的HER2阴性、晚期或转移性胃癌、胃食管连接部癌或食管腺癌患者的疗效和安全性差异。研究主要终点包括PD-L1阳性（CPS≥5）患者中Opdivo+化疗 vs 化疗的总生存期（OS）以及盲态独立中心审查委员会（BICR）评估的无进展生存期（PFS）。关键次要终点包括接受Opdivo+化疗治疗的CPS≥1患者以及所有随机患者的OS，以及Opdivo+Yervoy vs 化疗治疗患者的OS 及至症状恶化时间（TTSD）。

CheckMate-649研究在中国大陆共纳入208例既往未接受治疗且不可手术的HER2阴性晚期或转移性胃癌或胃食管连接部癌患者，随机分配至Opdivo+化疗或单独化疗组。无论PD-L1表达情况，均可入组。

数据显示，在PD-L1阳性（CPS≥5）患者中，Opdivo+化疗组患者中位OS较化疗组显著延长（15.5 vs 9.6个月，HR=0.54，95% CI: 0.36-0.79），中位PFS显著延长（8.5 vs 4.3个月，HR=0.52，95% CI: 0.34-0.77）。在次要研究终点方面，Opdivo+化疗组ORR显著提高（68% vs 48%）。

在PD-L1阳性（CPS≥1）患者和所有随机人群中，Opdivo+化疗均显示出具有临床意义的OS获益。在PD-L1阳性（CPS≥1）患者中，Opdivo+化疗组中位OS明显延长（14.3 vs 9.9 个月），死亡风险降低38%（HR=0.62，95% CI: 0.43-0.87）。在所有随机人群中，Opdivo+化疗组的中位OS显著延长（14.3 vs 10.3 个月）死亡风险降低39%（HR=0.61，95% CI: 0.44-0.85）。

总之，在中国人群中，Opdivo联合化疗一线治疗不可切除的晚期或转移性胃癌、胃食管连接部癌相比单独使用化疗可带来具有临床意义的OS及PFS获益，这种获益与PD-L1表达水平无关，不同的PD-L1阳性评分人群以及所有随机人群均观察到OS及PFS获益。以上亚组分析结果与CheckMate -649研究中的晚期胃癌、胃食管连接部癌及食管腺癌全球整体人群的结果一致。

安全性方面，Opdivo联合化疗的安全性特征与Opdivo及化疗已知的安全性特征一致，未观察到新的安全性信号，且中国亚组患者的安全性总体与全球人群一致。

在针对中国大陆胃癌及胃食管连接部癌患者的免疫治疗临床研究中，CheckMate -649研究是首个且目前唯一取得阳性结果的一线治疗III期研究。

2020年全球新增胃癌约109万例，死亡约76.8万例。在中国，胃癌新增发病数、死亡数在所有癌症中位列前三，分别占全球胃癌发病数与死亡数的44%与49%。相较胃癌，胃食管连接部癌的患病率虽低，却呈持续增长趋势。由于众多胃癌患者会因病情恶化而无法耐受后续治疗，一线治疗往往是胃或胃食管连接部癌患者取得疗效的最佳机会。

2020年，全球约有60.4万新发食管癌病例，死亡人数超54.4万人。鳞状细胞癌（ESCC）和腺癌仍然是其中最常见的两大类型，分别占食管癌患者总数的近90%和10%，地区间不同组织类型构成差异较大。ESCC病例大部分集中在亚洲，占据了2020年全球约80%的ESCC病例。

CheckMate -649研究中国主要研究者、北京大学肿瘤医院副院长沈琳教授表示：“中国胃癌的发病率和致死率分别占全球的44%和49%[1-2]，且约80%的患者确诊时已是进展期[3]。胃癌一线治疗是决定患者生存获益和后续治疗的关键因素，但以往一线标准化疗能为患者带来的生存获益非常有限，临床亟需创新的治疗选择。中国患者迫切的临床需求是全球晚期胃癌治疗发展的最大推动力之一。CheckMate -649研究的中国亚组数据坚定了我们对推动胃癌及胃食管连接部癌免疫治疗不断发展的信心，并有望全面革新中国晚期胃癌及胃食管连接部癌的一线治疗的格局。“

参考资料：
[1] WHO, Globocan 2020 World. Available from <https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/900-world-fact-sheets.pdf>
[2] WHO, Globocan 2020 China. Available from<https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/160-china-fact-sheets.pdf>
[3] Lei Y, et al. Incidence and mortality of stomach cancer in China, 2014 [J]. ChineseJournal of Cancer Research, 2018,30(03):291-298.