近日，据外媒消息，备受争议的阿尔茨海默病药物Aducanumab即将在第二季度得到FDA的审批决定。据悉，Aducanumab本该在3月份迎来获批时刻，却因独立委员会的反对一再遭到延长审批。

因此，是否批准Aducanumab上市，将是FDA在第二季度面临的重要决定之一，同时这一决定也将在未来几年内对阿尔茨海默病的研究、FDA的声誉和生物技术行业产生连锁反应。

此外，新药的上市也正在变得更加“艰难”。由于系列的监管反击和业界对癌症免疫治疗批准的评估，近期FDA的审批变得愈加严格，仅3月，FDA就出人意料地推迟了对4款重要药物的审批决定，此外还有4项上市申请均遭拒绝。

这一背景下，正处于上市审批流程中的新药也多了一份不确定性。而据统计，2021年第二季度，除Biogen的Aducanumab外，还有包括痴呆相关精神病药物Pimavanserin、阿斯利康的新冠疫苗、赛诺菲罕见病药物avalglucosidase alfa以及辉瑞的20价肺炎球菌疫苗在内的4款产品正处于FDA的新药审批流程中。

以下是这5款产品的具体情况：

1、Pimavanserin
公司：Acadia Pharmaceuticals
适应症：痴呆相关精神病

Pimavanserin是Acadia Pharmaceuticals （Acadia）目前研发的唯一一款产品，该药物于2016年4月以商品名Nuplazid上市，用于治疗出现幻觉或妄想症等精神疾病的帕金森症。2020年，Nuplazid净销售额增长30%。

据悉，Pimavanserin是一款选择性血清素受体反向激动剂（SSIA），能够选择性地靶向5-HT2A受体，通过降低5-HT2A受体的基础活性，从而减少中枢神经系统的兴奋程度，降低出现幻觉或妄想的风险。2017年10月，Pimavanserin得到了FDA的突破性疗法认定，用于治疗阿尔茨海默病、帕金森病、以及其他失智症（dementia）相关的幻觉与妄想。

2019年12月，Acadia称Pimavanserin在治疗痴呆症相关精神病患者的关键性3期试验HARMONY中，达到主要终点和关键性次要终点。随后，Acadia向FDA递交Pimavanserin有关痴呆症相关精神病的上市申请，预计FDA最早在今年4月份作出审批决定。

2、新冠疫苗
公司：阿斯利康
适应症：预防新冠病毒

3月22日，阿斯利康公布其新冠疫苗3期临床试验中期分析结果，数据显示该疫苗在有症状的新冠病毒感染有效率达79%。不过，这一数据公布不久，就遭到美国国家过敏与传染病研究所（NIAID）的质疑，被指数据可能不完整。此外，独立专家组成的数据和安全监察委员会（DSMB）也指出，该数据不是最新、最完整的。

随后，阿斯利康将3月份数据纳入进行重新计算，并于3月25日再次发布公告称其疫苗对有症状的新冠感染有效率为76%，对老年人的有效率为85%。截至目前，英国和欧洲其他地区约有2000万人接种了阿斯利康的新冠疫苗。此外，英国还订购了1亿剂阿斯利康的新冠疫苗，欧盟则订购了4亿剂。

阿斯利康预计将于4月份在美国申请该疫苗的紧急使用授权。

3、avalglucosidase alfa
公司：赛诺菲
适应症：庞贝病

庞贝病由遗传缺陷或溶酶体酶酸性α-葡萄糖苷酶（GAA）功能紊乱引起，可导致肌肉（包括近端肌肉和膈肌）糖原积聚，最终形成进行性和不可逆的肌肉损伤。目前主要以庞贝病酶替代疗法（ERT）治疗为主，avalglucosidase alfa是赛诺菲一款在研的长效ERT，旨在改善GAA向肌肉细胞的传递。

2020年11月，avalglucosidase alfa获FDA生物制品许可申请（BLA）并授予优先审查，FDA将于今年5月份作出审批决定。此外，欧洲药品管理局也受理了avalglucosidase alfa治疗庞贝氏病的营销授权申请（MAA）。

值得一提的是，Lumizyme（阿葡糖苷酶α）是由赛诺菲开发的第一代ERT，目前已上市。而avaloglucosidase alfa是第二代ERT，可通过对肌肉细胞上M6P受体更大的亲和力，来增强受体靶向性和酶吸收。一项3期COMET研究数据显示，avaloglucosidase alfa在晚发型庞贝病（LOPD）患者中存在临床意义的改善，并达到主要终点。

4、Aducanumab
公司：Biogen
适应症：阿尔茨海默病

Aducanumab是一种人类单克隆抗体，正在被尝试应用于治疗阿尔茨海默病。根据来自阿尔茨海默病和轻度阿尔茨海默认知障碍患者的临床数据，Aducanumab可能影响潜在的疾病生理特性，减缓认知功能衰退。

2007年，Biogen从Neurimmune获得了Aducanumab许可。自2017年10月以来，Biogen和卫材（Eisai）在全球范围内合作开展了Aducanumab的开发和商业化，并通过EMERGE和ENGAGE采用临床3期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组研究，评估Aducanumab抗体的疗效和安全性。然而，EMERGE实验达到了临床终点，而ENGAGE则没有达到预期效果。

即便如此，2020年8月，FDA受理了Aducanumab治疗阿尔茨海默病的生物制品许可证申请（BLA），并授予优先审查。然而，在随后的专家咨询委员会上，专家们近乎一致的对Aducanumab投出反对票。因此，FDA决定延长对Aducanumab的审批，预计将在今年6月份作出审批决定。

值得一提的是，2020年10月，欧洲药品管理局已确认接受阿尔茨海默病研究性治疗药物Aducanumab的上市授权申请（MAA）。临床数据表明，使用Aducanumab治疗阿尔茨海默病可以去除淀粉样β蛋白，并获得更好的临床效果。

5、20价肺炎球菌疫苗
公司：辉瑞
适应症：肺炎

2020年12月，FDA受理辉瑞的20价肺炎球菌多糖结合疫苗（Prevnar 20）的生物制品许可申请（BLA），并纳入优先审查程序，该疫苗可用于18岁及以上成年人群，预防由疫苗中肺炎链球菌血清型引起的侵袭性疾病和肺炎。FDA将在今年6月份作出审批决定。

据悉，辉瑞的Prevnar 20中包括了13价肺炎疫苗 Prevnar 13中的相同血清型，此外还包含7种新的血清型（8、10A、11A、12F、15BC、22F和33F）。而这7种新的血清型均为侵袭性肺炎球菌病的全球病因，与高病死率、抗生素耐药性或脑膜炎相关。因此，Prevnar 20可预防全球流行的大部分肺炎球菌病。

2020年3月，辉瑞公布了Prevnar 20疫苗的3期临床试验结果，数据显示在60岁以上成人中20种血清型中有19种达到了免疫原性目标，包括Prevnar 13涵盖的所有血清型。在18至59岁的成年人中，该疫苗在所有20种血清型中均达到免疫原性目标。

此外，辉瑞公布的2期数据显示，Prevnar 20具有与Prevnar 13相似的安全性，并且对婴儿产生了对所有20种血清型的免疫反应。Prevnar 20针对儿童群体正在进行关键的3期试验。

参考链接
https://www.biopharmadive.com/news/5-fda-approvals-second-quarter-2021/597474/