2021年3月26日，BMS（百时美施贵宝）和Bluebird（蓝鸟生物）共同研发的CAR-T细胞治疗产品Abecma(idecabtagene vicleucel; ide-cel)正式被FDA批准上市，用于经过4种或更多种先前疗法（包括免疫调节剂，蛋白酶体抑制剂和抗CD38单克隆抗体）的复发/难治性多发性骨髓瘤患者。这是首个获FDA批准上市的靶向BCMA的CAR-T疗法。

此前（2020年3月），BMS和蓝鸟联合已向FDA递交ide-cel的生物制品许可申请（BLA），但是在同年5月份，FDA出于对包括额外增加化学、制造和控制（CMC）模块等方面的忧虑，拒绝了该产品的上市请求，随后两家公司补充提交被存在担忧的资料后，于9月份获得BLA许可。

复发/难治性多发性骨髓瘤是一种恶性的浆细胞疾病，其特征为骨髓浆细胞异常增生，并伴有单克隆免疫球蛋白过度生成。异常浆细胞在骨髓中聚集，可在体内多处骨组织形成肿瘤。这些细胞不仅无法行使正常功能，产生的抗体还会导致骨髓无法生成健康的血细胞。除此之外，患者还会伴有多发性溶骨性损害、高钙血症、贫血、肾脏损害。尽管目前多发性骨髓瘤具有多种疗法，但仍然会有很多患者对所有获批疗法产生抗性，发展创新疗法治疗多发性骨髓瘤十分重要。

B细胞成熟抗原（BCMA）是一种在多发性骨髓瘤的癌细胞上普遍表达的蛋白质，它是这种侵袭性血液癌症的重要潜在靶点。ide-cel可以识别并与多发性骨髓瘤细胞表面的BCMA结合，进而导致CAR-T细胞增殖和分化，并随后对表达BCMA的细胞进行杀伤。

该项上市批准是基于名为KarMMa的关键性单臂、开放标签2期临床试验的积极结果，128例复发/难治性多发性骨髓瘤患者参与该试验，这些患者至少接受过3种先前的疗法，包括IMiD，PI和抗CD38抗体。参与者的中位年龄为61岁，35％的患者患有高危的细胞遗传学。大约一半的患者（即51％）患有高肿瘤负荷，而39％的患者患有髓外疾病，而85％的患者的BCMA表达达到50％或更高。

试验结果显示，可评估疗效人群的总缓解率（ORR）为72％（95％ CI：62%-81%），并且28％的患者达到了严格的完全缓解（sCR; 95％ CI：19%-38%）。患者产生迅速而且持久的应答，产生应答所需的中位时间为30天，中位缓解持续时间为11个月（95％ CI：10.3–11.4）。在28位获得严格完全缓解的患者中，65％（95％ CI：42％-81％）的患者缓解持续至少一年。

此前，在 2017年11月ide-cel已获得 FDA 突破性疗法认定，以及欧洲药品管理局的 PRIME 资格认定。BMS计划向美国和欧盟以外的其他市场提交监管申请。

已上市的4款CAR-T细胞疗法

在 ide-cel获批之前，就已有四款CAR-T获批，分别是诺华的Kymriah，吉利德子公司Kite制药的Yescarta和Tecartus，BMS的CAR-T细胞产品Liso-cel，以上已经获得FDA批准的四款CAR-T细胞，均为CD19 CAR-T细胞产品。

2017年8月30日，FDA批准诺华公司的CAR-T细胞治疗产品。Kymriah（Tisagenlecleucel，tisa-cel）上市，用于治疗难治或至少接受二线方案治疗后复发的B细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）。自此，全球首款获得批准的CAR-T细胞产品诞生了。2018年，美国FDA再次批准了Kymriah的第二适应症，复发或难治性大B细胞淋巴瘤。

2017年10月，吉利德/Kite的CAR-T产品Yescarta（Axicabtagene Ciloleucel，Axi-Cel）获得美国FDA批准，用于复发性或难治性大B细胞淋巴瘤（LBCL）成人患者的治疗。

2020年7月，吉利德/Kite的CAR-T产品Tecartus（brexucabtagene autoleucel，原名KTE-X19）获得美国FDA批准，用于治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤（MCL）成人患者。新闻稿指出，这是首款获批治疗MCL的CAR-T疗法。这也让Kite公司成为首个拥有多款获批CAR-T疗法的公司。

2021年2月，百时美施贵宝（BMS）的CAR-T细胞产品Liso-cel获得美国FDA批准，用于治疗复发性或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）。

除了刚获批的Liso-cel和Tecartus，其他两款产品已经在欧洲、日本和加拿大等多个国家获批/申请上市。据诺华最新财报，Kymriah2020年全球销售收入达到4.74亿美元，相较于2019年的2.78亿美元销售业绩，实现了超70%的增长。据吉利德最新财报，其在2020年实现销售收入5.63亿美元，自获批至今，Yescarta累计实现销售收入接近13亿美元。

参考文献
《FDA Approves Idecabtagene Vicleucel for Relapsed/Refractory Multiple Myeloma》

文 | 医谷