近日,国际艾滋病疫苗倡议协会(IAVI)和Scripps研究所联合宣布,一项针对一种预防HIV感染的新型疫苗策略的第一阶段临床试验已经取得了非常有希望的结果。这种新型疫苗能成功刺激罕见免疫细胞的产生,而这些免疫细胞最开始能够产生抗体来抵御快速突变的病毒以及感染,在接种疫苗的参与者中,有97%的受试者都产生了有针对性的反应。
IAVI中和抗体研究中心的研究者William Schief表示,这项研究证明了一种新型HIV疫苗概念的原则,而这一概念也可以应用于其它的病原体。我们与其他研究人员通过联合研究后证明,这种疫苗能刺激具有特定特性的罕见免疫细胞,而且这种靶向刺激作用在人类机体中非常有效。我们相信,这种方法或将成为HIV疫苗开发的关键,对于制造对抗其它病原体的疫苗也至关重要。研究者Schief在国际艾滋病协会HIV预防研究虚拟会议上阐述了这一研究结果。
这项研究为后期科学家们进行更多的临床试验奠定了一定的基础,这些试验将会寻求完善和扩展这种方法,其长期目标就是制造出一种安全有效的HIV疫苗。下一步,IAVI和Scripps研究所将与生物技术公司Moderna合作开发并检测一种基于mRNA的疫苗,并利用这一方法来产生同样有益的免疫细胞,而利用mRNA技术将会大大加快HIV疫苗的开发步骤。
目前HIV在全球影响着3800万人的健康,众所周知,其是最难利用疫苗靶向作用的病毒之一,这在很大程度上是因为HIV会不断进化为不同的毒株来逃避宿主机体免疫系统的攻击。
图片来源:Sergey Menis, IAVI
医学博士Mark Feinberg说道,鉴于目前人类迫切需要一种HIV疫苗来控制疾病的全球大流行,我认为相关研究结果将会对从事HIV疫苗的研究人员产生广泛的影响,因为他们可能会依据研究结果来决定应该追求哪些研究方向。而个人和机构之间的合作也将会使得这项重要且复杂的临床试验如此成功,这将会加速未来HIV疫苗的研究。
几十年来,HIV研究者一直在寻求能刺激机体免疫系统产生罕见且强大抗体能有效中和不同HIV毒株的“圣杯”,这种被称之为“广谱中和性抗体”(bnAbs)的特殊血液蛋白或能吸附HIV的刺突(病毒表面的蛋白质,其能使病毒进入到人类细胞中),并通过特定方式使病毒失去功能。为了诱导bnAbs的产生,研究人员就必须通过诱发正确的B细胞来开启这一过程,B细胞具有一定的特性,能够使其可能发展为分泌bnAb的细胞。这项临床试验中,目标细胞仅占到了所有原始B细胞的百万分之一。为了获得正确的抗体反应,研究人员首先需要激发正确的B细胞,这项试验的数据肯定了疫苗免疫原性的能力。此外,启动步骤也将会是引起不同类型bnAbs产生的多步骤疫苗方案设计的第一阶段。
靶向作用具有特定特性的B细胞的策略被称为“种系靶向作用”(germline-targeting),因为这些年轻的B细胞常常能够展现出由未突变或种系基因所编码的抗体。研究人员认为,这种方法同样也适用于研究其它类型的病原体,比如流感、登革热、寨卡病毒、丙肝病毒和疟疾等。Dennis Burton博士表示,这对于整个疫苗科学研究而言或许是一项巨大的成就。这项临床试验表明,我们或能以一种可预测的方式来驱动机体免疫反应,从而制造出新型更好的疫苗,能靶向作用HIV但并不仅限于HIV。我们认为,这类疫苗功能未来将会被更加广泛地应用,从而为疫苗学的研究揭开崭新的一幕。
这项名为IAVI G001的临床试验由IAVI发起,在两个地点进行:华盛顿大学和Fred Hutchinson癌症研究中心。研究人员共招募了48名健康的成年志愿者,参与者接受安慰剂或两剂名为eOD-GT8 60mer的疫苗化合物,以及GSK公司所研发的佐剂。研究者McElrath says表示,这是HIV疫苗开发领域具有里程碑式的一项研究,结果表明了在诱导针对HIV-1的广谱中和性抗体的途径的第一步,研究人员取得了成功。免疫原的新型设计、临床试验以及B细胞的分子分析都为加速HIV疫苗的进一步研究进展提供了一定的路线图。后期研究人员还会继续深入研究证实这种新型HIV疫苗的效果和安全性。
参考资料:
Experimental HIV vaccine primed immune system as first stage in production of broadly neutralizing antibodies
by The Scripps Research Institute
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