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总部位于马萨诸塞州的SQZ Biotech（下称SQZ公司）是一家临床阶段的生物技术公司，专注于多个疾病领域创新细胞疗法的开发。SQZ公司近日宣布，公司治疗HPV阳性肿瘤在研产品SQZ-AAC-HPV的新药临床试验（IND）申请获得了FDA的许可。

SQZ（发音为“squeeze”）公司成立于2013年，而这家公司的专长正是“挤压”（squeeze）细胞。这项技术最早由公司的首席执行官Armon Sharei博士于2013年在麻省理工学院攻读博士学位期间与他的导师Klavs Jensen教授和Robert Langer教授共同发明。公司自成立以来，已经完成了多轮融资，仅去年公司就完成了D轮融资和IPO，登陆纳斯达克。

得益于生物科技的突飞猛进，近些年来，细胞疗法和基因疗法不断取得新突破。但目前很多细胞疗法所使用的基因编辑技术依赖于病毒载体（如腺相关病毒），来完成目标基因递送。这些病毒载体面临着成本过高、周期过长、可转导的细胞类型有限、非特异性插入等局限。为了摆脱病毒载体的限制，SQZ公司采用“挤压”细胞的技术路线。

公司的技术平台SQZ Platform采用物理手段，通过微流控芯片高速挤压细胞，暂时破坏细胞膜，来将所需递送的物质在细胞膜重新密封之前递送到细胞质中。此前的研究已经证明，这种膜破裂技术对细胞功能和生存影响很小。细胞挤压技术的另外一个优势是工程细胞的制造时间少于24小时，而目前的细胞疗法则需要1个月甚至更长的时间。

▲SQZ公司细胞疗法技术平台示意图（图片来源：SQZ公司官网）

公司的SQZ激活抗原载体（Activating Antigen Carriers，AACs）是将靶抗原封装在红细胞内制备而成，经过改造的红细胞随后会被输入患者体内，诱导针对这一抗原的特异性T细胞应答。公司的新闻稿中将其形象的形容为“特洛伊木马”，可以将大量的抗原和激活因子传递给淋巴器官中内源性抗原呈递细胞（APC），并激活HPV阳性肿瘤特异性T细胞。SQZ-AAC-HPV是SQZ AAC的第一款进入临床阶段的在研产品。在1期临床试验中，将检测SQZ-AAC-HPV作为单一疗法和联合其他免疫肿瘤疗法治疗HPV阳性肿瘤的疗效。

和SQZ AAC类似，公司的SQZ APC平台，通过将靶抗原封装在外周血单核细胞中（PBMCs）诱导针对这一抗原的特异性T细胞应答。SQZ APC平台的在研产品SQZ-PBMC-HPV通过将HPV16病毒E6和E7蛋白相关抗原封装在APC细胞中制备而成，目前该在研产品也处于治疗HPV阳性肿瘤的1期临床研究阶段。

▲SQZ公司拥有两款治疗HPV阳性肿瘤在研产品（图片来源：SQZ公司官网）

“我们致力于利用我们独特的技术能力和拥有的新型细胞疗法候选药物来改善患者的生活。SQZ AAC是我们靶向实体瘤细胞疗法的下一个方向，它可能为癌症患者治疗带来令人兴奋的改变，” SQZ公司首席医学官Oliver Rosen博士在新闻稿中说道。

参考资料：
[1] SQZ Biotechnologies Announces FDA Clearance of IND Application to Allow for Clinical Trial with SQZ Activating Antigen Carriers (SQZ AACs) in Patients with HPV+ Tumors. Retrieved Feb 2 2021, from https://www.businesswire.com/news/home/20210201005211/en/