美国FDA日前发布了2020年的新药审批报告（识林进行了全文翻译）。2020年FDA的药品审评和批准面临许多挑战，包括设施检查、远程专家会议、居家办公等，但CDER仍然批准了多个创新疗法。回顾2018-2020年的新药审批报告，能够看出FDA鼓励企业创新以解决患者需求的态度。

Woodcock博士在2020年作为“神速计划（Operation Warp Speed）”新冠治疗产品开发负责人的角色，不再负责CDER的工作，由代理主任Cavazzoni博士接任。新主任发布寄语，首次强调了FDA严格的新药批准标准，以及对产品上市后的更大人群的有效性监控。

1 多领域推进患者需求
2018-2020年CDER共批准了160个创新药[1]（2018年59个，2019年48个，2020年53个），包含了多个治疗领域。

1.1 癌症

癌症一直是创新药的热门领域，最新Cancer Journal for Clinicians上发表的文章显示[2] ，美国癌症死亡率从1991年的峰值持续下降到2018年，总死亡率下降了31%。其中包含了多个因素，其中治疗的改进是重要的因素之一。2018-2020年批准的创新药中，肿瘤药物占29%（47个）。
FDA批准的大部分抗肿瘤创新药物是针对特定靶点，用于治疗在经过化疗和其他靶向药物治疗失败的药物。
肺癌、血液和淋巴系统肿瘤、乳腺癌仍然是肿瘤的热门领域。

1.2 感染

感染类疾病是威胁公共安全的原因之一。从HIV、疟疾、埃博拉到COVID-19都是可能危及生命的感染性疾病。

抗HIV感染药物在这3年取得了新的突破。之前抗HIV的鸡尾酒疗法包含核酸类逆转录酶抑制剂和非核酸逆转录酶抑制剂或者蛋白酶抑制剂，部分患者在出现耐药后没有好的治疗办法。在新机制上的突破，极大解决了耐药问题。2018年，FDA批准了第一个治疗HIV感染的单克隆抗体药物Trogarzo（ibalizumab），Trogarzo与CD4受体的胞外结合区竞争性结合，进而阻挡HIV病毒上的gp120糖蛋白与CD4结合，进而阻断病毒进入细胞的过程。2020年，FDA批准了第一个gp120蛋白抑制剂抗HIV感染药物Rukobia。gp120是HIV病毒表面的糖蛋白，通过与T细胞表面的CD4受体作用，促进HIV感染靶细胞。

在流感方面，2018年，FDA批准Xofluza用于治疗流感，这是一个单剂量药物，患者只需要服用一次。

另外2020年，FDA批准了瑞德西韦用于治疗需要住院治疗的COVID-19患者。

1.3 免疫和炎症

大部分免疫性疾病病程漫长，且严重影响患者的生活质量。类风湿性关节炎和斑片状银屑病仍然是大家关注的适应症，分别有2个新药获批。

另外一些罕见的免疫系统疾病也有了新的突破，遗传性甲状腺素转运蛋白淀粉样变性病（hTTR）是一种慢性累及多器官的疾病。2018年FDA批准了2个用于治疗hTTR的药物，Onpattro（patisiran）和Tegsedi（inotersen）。Onpattro是一种有前景的全新药物，称为小干扰核糖核酸（siRNA）。Tegesdi的运作机制略有不同。Tegesdi是一种“反义” RNA，旨在与异常RNA特异性结合，从而再次减少了异常蛋白质的产生。这些药物为hTTR患者提供了重要的新治疗选择。

1.4 心血管、内分泌和代谢疾病

心血管领域这3年只有2个产品获批，分别用于甲状腺素介导的淀粉样变性病引起的心肌病（Vyndaqel，2019），和降低特定心血病人低密度脂蛋白（Nexletol，2020）。
2020年FDA批准了首个用于治疗成人生长激素缺乏的长效生长激素[3]。

2020年批准Isturisa治疗库欣综合征，这是第一个通过阻断11-β-羟化酶来阻止皮质醇过量产生，从而治疗库欣综合征的药物。

1.5 诊断试剂

疾病的早期诊断对改善疾病进程有重要作用。对于肿瘤患者来说，早期准确的诊断意味着更多的治疗手段，可能降低治疗对生活质量的影响，可能延长生命。
2019年和2020年共批准了7个诊断试剂，其中有6个是PET诊断试剂，用于神经系统和肿瘤的诊断。

fluorodopa F 18：帕金森诊断剂
Ga 68 DOTATOC：神经内分泌肿瘤诊断剂
Cerianna（fluoroestradiol F 18）：ER阳性复发或转移性乳腺癌的PET诊断试剂。
Detectnet（copper Cu-64 dotatate）：生长抑素受体阳性的神经内分泌瘤PET诊断试剂。
gallium Ga 68 PSMA-11：PSMA阳性的前列腺癌PET诊断试剂。
Tauvid（flortaucipir F 18）：分析阿尔兹海默症患者tau蛋白分布或累积的PET诊断试剂。

1.6 其他

2019年，FDA批准了首个专门治疗产后抑郁的药物Zulresso。

2 特殊通道推动创新

FDA连续3年，100%按PDUFA规定的时间完成了创新药的审批，大部分创新药在首轮获得批准，70%左右的创新药在美国首先获得批准。　

3 已批准药品的扩大使用

FDA连续4年在发布的新药审批报告中介绍值得关注的已获批产品的新增适应症信息。很多疾病领域的重大突破是通过已上市产品获得的，同时新增适应症可以延长产品的市场寿命。

尤其在2020年的报告中，FDA公布的值得关注的新增适应症数量比前两年的总和还多，其中包含某些疾病的重大突破：
Benlysta：FDA批准的第一个用于治疗狼疮肾炎的药物。

Keytruda：无法手术的微卫星不稳定性高或错配修复缺陷结直肠癌的一线治疗，这是FDA批准的第一个不包含化疗的一线免疫疗法。

已批准药物的扩大使用的另外一个方向是扩大使用人群，例如儿童。大部分创新药物在首次上市时不包括儿童，为了儿童的安全用药，美国在2003年颁布了《儿科试验公平法》（Pediatric Research Equity Act，PREA），要求除特殊情况外，所有创新药物都需要进行儿科研究。

2019年，FDA批准利妥昔单抗的肉芽肿伴多血管炎（GPA）和显微镜下型多动脉炎（MPA）适应症用于包括2岁以上的儿童人群。
2020年，Epclusa适应症扩大包含6岁以上体重17公斤以上儿童。这是第一个被批准用于治疗儿童所有六种毒株的丙型肝炎药物。

4 生物类似药的批准

截至2020年12月31日，FDA共批准了9个品种的29个生物类似药，其中包含了美国销售最好生物制剂中的7个。

2018年，FDA批准了7个生物类似药，其中包含2个各自品种的第一个生物类似药Retacrit（重组人红细胞生成素）和Truxima（利妥昔单抗）。

2019年，FDA批准了7个品种的10个生物类似药，是自2015年批准第一个生物类似药以来 , 生物类似药批准最多的一年。　

2020年对部分生物制剂来说是重要的一年，自3月23日起“视为许可”产品将从NDA监管转变为BLA监管，包括胰岛素、生长激素等患者人群众多的重要品种。转变为生物制品监管后 , 将无法再通过ANDA或505(b)(2)途径上市，类似途径需要按照生物类似药或可互换产品申请。2020年 , 并未批准经“视为许可”转为生物制品监管后的生物类似药，其他生物类似药也只批准了3个Riabni（利妥昔单抗）、Hulio（阿达木单抗）和Nyvepria（非格司亭）。

作者：识林-木兰

注：
[1] 从来没有在美国批准或上市的化学药（新分子实体NME）和生物制品（351(a)BLA）。　
[2] Rebecca L. Siegel, MPH ; Kimberly D. Miller, MPH ; Hannah E. Fuchs, BS; Ahmedin Jemal, DVM, PhD. Cancer Statistics, 2021. CA CANCER J CLIN 2021;71:7–33.
[3] 这不是FDA批准的第一个长效生长激素类产品 , 1999年FDA批准基因泰克的Nutropin Depot用于治疗儿童生长激素缺乏症。该产品通过微球系统缓慢释放生长激素，但该产品已经撤出美国市场。