编译丨海明威

12月18日，Janux Therapeutics对外宣布，已经与默沙东达成战略合作伙伴关系，潜在的合作交易价值将超过10亿美元，合作方向主要为共同开发用于治疗癌症的下一代T细胞接合器（TCE）免疫疗法。

TCE是一种新型的免疫疗法，其可通过肿瘤靶细胞抗原和T细胞表面分子的同时作用，使T细胞重新定向和募集，以根除肿瘤细胞。目前，TCE在一些血液学癌症中显示出了效果，已经有三种CD19靶向TCE获FDA批准。

据悉，第一代TCE会引发全身免疫反应，除了攻击肿瘤之外还会攻击健康细胞，从而带来可能威胁生命的毒性。而第二代TCE虽然减少了初始的全身免疫反应，但随着时间推移，激活的TCE会持续累积导致健康组织中的免疫激活等。

先前的技术障碍主要受制于剂量毒性、不良的药代动力学特性和疗效衰减等。但据Janux公司声称，其TRACTr技术平台已经可以很大程度上克服这些限制。Janux的专利TRACTr技术可以将肿瘤T细胞特异性激活并兼顾药代动力学活性，以生产出同类最佳的T细胞激活疗法药物。

在临床前研究中，Janux TRACTr候选药物相对于标准的T细胞激活剂表现出了类似的抗肿瘤功效，但缺乏与细胞因子释放、健康组织毒性或全身免疫激活相关的数据。

根据双方的合作，默沙东将为该合作提供研发资金，并有权自主选择肿瘤治疗靶点，利用Janux公司特有专利肿瘤活化T细胞激活(TRACTr)技术平台来设计新的T细胞激活候选药物。对于开发成功的产品，默沙东可以获得全球独家许可权，而作为交换，Janux将获得每个目标产品最多5.505亿美元的上限付款。尽管如此，这对默沙东来说仍是一个很大的赌注。原因在于，成立于2017年的Janux在很大程度上仍是一家临床前公司，目前尚无一款候选产品达到可以提交实验性新药申请的阶段。

通过此番与默沙东的合作，Janux公司将可以获得开发下一代T细胞增强激活剂重要的专业知识和资源，进而使该免疫疗法对更多的癌症患者有效。现有的TRACTr技术开发流程针对多种实体瘤适应症，其中包括结直肠癌，食管癌，前列腺癌，非小细胞肺癌，三阴性乳腺癌和卵巢癌等。该技术平台的优势还包括可以应用于针对抗肿瘤免疫反应的所有三个阶段的免疫疗法开发。

目前，市场上着力于开发T细胞激活疗法的公司和技术平台还包括：安进 (Amgen) 的“双特异性T细胞偶联项目（Bispecific T cell engager (BiTE) program）”，以及Maverick Therapeutics公司的“COBRA平台（COBRA platform）”等。

参考来源：Merck Strikes $1B+ Deal to Leverage Janux's T Cell Engager Program Against Cancer