安进计划于今年年底向FDA提交KRASG12C 抑制剂sotorasib上市申请。该计划将会使安进成为首家上市KRAS抑制剂公司，目前全球尚无KRAS抑制剂可用。

KRAS突变发生于约25%的癌症病例中，主要见于肺癌、胰腺癌和结直肠癌，与极差的疾病预后有关。其中，KRASG12C突变是最常见的KRAS突变之一，具体指KRAS 12位的甘氨酸突变为半胱氨酸。该突变存在于~13%的肺腺癌，~3%的结直肠癌、~2%的子宫癌和~1%的间皮瘤中，胰腺癌(<1%)、宫颈癌(<1%)、膀胱癌(<1%)和胃癌(<1%)中也有低比例的KRASG12C突变。

遗憾的是40年来仍然没有有效的KRAS抑制剂获批，这让大家普遍认为KRAS癌蛋白是“不可成药”靶点。直至安进的sotorasib（AMG 510）——首个KRASG12C 抑制剂出现，使人们相信KRAS突变靶向治疗不是再是梦。

今年9月公布的代号为CodeBreaK100的II期临床研究结果显示，在既往接受过化疗和/或免疫疗法疾病进展KRASG12C突变NSCLC患者中，sotorasib达到32.2%的客观缓解率（ORR）和88.1%的疾病控制率（DCR），中位无进展生存期为6.3个月。研究还表明，sotorasib单药治疗可使部分患者肿瘤体积缩小。这一结果有望使安进将sotorasib 开发成治疗NSCLC新的选择，并与其他抗肿瘤药物联用以产生更好的疗效。

安进在周二陈述了接下来的计划，计划于2020年底提交sotorasib的上市申请。安进此前曾表示，将与监管机构讨论未来计划，并预计于明年开始销售sotorasib。

安进与FDA的交流使 sotorasib 获得了监管特权，FDA授予该药物突破性疗法认定，用于治疗之前至少接受过一次全身治疗的局部晚期或转移性KRASG12C 突变NSCLC。安进正与Guardant Health和Qiagen合作开发基于血液和组织的伴随诊断技术。

受益于突破性疗法认证，sotorasib 的上市申请将获得FDA加速审批，并且FDA将通过实时肿瘤审评（RTOR）试点项目对 sotorasib 进行评估。被纳入RTOR的项目从完成资料递交到获批可能仅需要几周的时间。

Sotorasib被纳入RTOR项目是目前为止安进与FDA进行沟通的成果，而Sotorasib是否符合该项目需要FDA获得其Top-line数据后才能确定。这一决定将于FDA获得其Top-line数据后几天或几周后做出。

一旦一个品种被纳入RTOR项目，FDA会安排电话会议来讨论资料提前提交时间表等具体细节。在与FDA沟通后的6~9周，作为提前提交数据的一部分，企业需动态向FDA提交包括有效性Top-line数据、毒理学研究等报告。FDA会根据这些提前提交的资料安排会议，要求发起人提供额外分析数据或向发起人反馈初步问题。

通过对提前提交数据进行审评，可使FDA较收到完整上市资料后才开始审评更加有效地完成审评工作。 然而RTOR项目目的不仅仅是为了加快审批速度。相反，FDA将其视为一种工作方法，在能够提高审查质量和平衡审查小组工作量的同时，尽早将药物送到患者手中。

尽管如此，安进依然在将KRAS药物推向市场的过程中领先于竞争对手。紧随其后的 Mirati 公司今年10月份公布了治疗NSCLC的初步数据，计划明年下半年提交上市申请。时间表显示，安进的Sotorasib将于明年Mirati公司的MRTX849提交上市申请之际获 FDA批准上市。