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广岛大学

研究人员已经确定了克服慢性粒细胞性白血病的第二条途径，即使面对现有药物的耐药性，这种途径也往往会影响老年人。

新发现发表于9月17日的《自然通讯》上。

几乎所有患有慢性粒细胞性白血病或CML的患者都有一个错误的致癌基因或称为BCR-ABL1的“癌基因”。BCR-ABL1将骨髓中的常规干细胞（一种独特类型的细胞，可以转变为其他类型的细胞，然后在生命周期内繁殖这些细胞）转变为CML干细胞，该细胞产生畸形的血细胞。而且，原癌基因不会使CML干细胞死亡，而是致癌基因使其继续产生更多的这些有缺陷的血细胞。

自世纪之交以来，在治疗上取得的进展在对抗这种致癌基因患者的疾病方面取得了极大的成功。称为酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的药物完全改变了这类白血病患者的预后，并且减少了其他癌症治疗的副作用。在大多数情况下，癌症会得到缓解，病人在确诊后还能活很多年。

BCR-ABL1会引导一种异常类型的酪氨酸激酶的产生，这种酶可以通过一系列化学反应(即信号转导)来“激活”多种蛋白质，实际上就是通过化学进行交流。错误的酶导致的沟通错误促进了白血病细胞的生长。TKI信号转导疗法通过阻止CML干细胞内的这种交流，抑制了它们的生长，并阻止了它们产生畸形血细胞。

但是，TKI仅能控制疾病但不能治愈它。由于TKIs在活跃繁殖的增殖成熟CML细胞上表现良好，但它们在诱导静止的CML干细胞方面的细胞死亡效果较差，因此可能会产生耐药性。

静止是细胞生命周期中的一个“空转”阶段，在这个阶段中，细胞基本上只是休息和逗留更长一段时间，以期待重新激活，而不是复制或死亡。

“如果CML干细胞处于静止期，它们就不会受到TKI治疗的影响，因此存活下来就有可能导致复发。” 该论文的作者、广岛大学辐射生物学与医学研究所干细胞生物学系的副教授Kazuhito Naka说。

但是研究人员在小鼠模型中发现，如果它们破坏Gdpd3（一种不同的非癌基因），那么CML干细胞的自我更新能力就会急剧下降。Gdpd3指导一种特定脂质的酶的产生，该酶似乎在以致癌基因独立的方式调节CML干细胞的静止中起关键作用。

换句话说，Gdpd3基因参与这种脂质的产生，在很大程度上负责维持CML干细胞。研究人员打破了它们的沉寂。

至关重要的是，当研究人员破坏了编码这些脂质的Gdpd3基因时，即使BCR-ABL1致癌基因没有受到破坏，小鼠的白血病复发也显着减少。

Naka博士说：“这可能为阻止这些白血病提供了另一条途径，也许还有其他癌症，也许不必与BCR-ABL1癌基因进行斗争。”

尽管研究人员已经发现这种特定脂质在导致CML复发中具有新的生物学意义，但他们仍不完全了解这种发生的确切方式。研究人员现在想要研究其中的机制，以及这种脂质是否也在导致实体瘤的癌症干细胞的静止中起作用，而不仅仅是在白血病中，因此也在这些癌症的复发和生长中起作用。