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今日，Immunocore公司宣布其创新T细胞受体（TCR）疗法在3期临床试验中取得积极中期分析结果，显著提升所治疗癌症患者的总生存率（OS）。该公司新闻稿指出，这是TCR疗法取得的首个积极3期临床结果，也是双特异性蛋白在实体瘤中取得的首个积极3期临床结果。

这款疗法名为tebentafusp，创新性地将靶向肿瘤抗原的TCR与结合CD3的免疫效应结构域（immune-effector domain）联合到一起。依照设计，该双特异性蛋白能指引和激活T细胞，让它们识别和杀死癌细胞。

▲此类TCR疗法的设计，模拟了天然的TCR作用机制（图片来源：参考资料[4]）

值得关注的是，该公司的相应技术能让TCR以高亲和力识别细胞内的癌症抗原，这有望突破现有抗体类药物的局限，将可识别的靶点数量从10%增加到90%。此外，基于现有的T细胞浸润人类肿瘤的机制，Immunocore也指出，其TCR技术有望用于治疗免疫学上的“冷肿瘤”，即突变率不高，传统上难以引起免疫系统注意的肿瘤。

在一项3期临床试验中，tebentafusp的治疗潜力得到了验证。该试验招募了378名已无法治疗的转移性葡萄膜黑色素瘤患者，他们以2：1的比例被分为两组，第一组接受tebentafusp的治疗，另一组因为缺乏可用的获批疗法，使用研究人员选择的疗法进行治疗，这些疗法包括dacarbazine、ipilimumab或pembrolizumab。

在一项中期分析中，tebentafusp在总生存率上取得了显著提升，这也是事先设定的主要临床终点。尽管目前数据尚未完全成熟，但tebentafusp组目前的一年生存率为73%，优于其他疗法组的58%。该疗效数据与其2期临床具有一致性，最终数据预期将在未来的科学会议，以及同行评议期刊上公布。

▲Immunocore首席执行官Bahija Jallal博士（图片来源：Immunocore官方网站）

“Tebentafusp取得的积极生存获益，让我们在为这些具有高度未竟需求的癌症患者带来潜在创新疗法的道路上，迈出了重要一步，”Immunocore的首席执行官Bahija Jallal博士说道，“如果获批，tebentafusp将成为40年来首个专注治疗转移性葡萄膜黑色素瘤，且提高生存率的疗法。这是一种生存率非常低，急需创新疗法的疾病。我们期待在未来向医学群体和健康监管部门分享这些数据。”

“据我们所知，这是首个取得生存获益的TCR疗法和双特异性实体瘤疗法。我们在随机临床试验中和免疫检查点抑制剂对比，观察到的生存获益验证了我们的ImmTAC技术平台。我们也将继续研究其他具有高度未竟需求的癌症，” Immunocore的研发负责人David Berman博士补充道，“葡萄膜黑色素瘤是肿瘤突变负荷（TMB）最低的肿瘤之一，这些结果表明无论肿瘤的TMB水平是低还是高，我们的ImmTAC平台应当进一步得到评估。”

▲癌症方面，Immunocore还有多款其他疗法正在临床研发中，靶向NY-ESO-1和MAGE-A4等靶点（图片来源：Immunocore官方网站）

多年以来，TCR疗法一直是行业关注的热点，但迟迟没有得到关键临床试验的验证。本研究结果的出炉无疑为这一领域注入了强心针。我们期待看到更多创新TCR疗法问世，更好地造福全球癌症病患！

注：本文旨在介绍医药健康研究，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

参考资料：
[1] Immunocore’s tebentafusp demonstrates superior overall survival compared to investigator’s choice in a Phase 3 clinical trial of patients with previously untreated metastatic uveal melanoma, Retrieved November 23, 2020, from https://www.globenewswire.com/news-release/2020/11/23/2131394/0/en/Immunocore-s-tebentafusp-demonstrates-superior-overall-survival-compared-to-investigator-s-choice-in-a-Phase-3-clinical-trial-of-patients-with-previously-untreated-metastatic-uveal.html
[2] Immunocore官方网站，Retrieved November 23, 2020, from https://www.immunocore.com/
[3] TCR pioneer Immunocore scores a first with a landmark PhIII snapshot on overall survival for a rare melanoma, Retrieved November 23, 2020, from https://endpts.com/tcr-pioneer-immunocore-scores-a-first-with-a-landmark-phiii-snapshot-on-overall-survival-for-a-rare-melanoma/
[4] Bertil E. Damato et al., (2019), Tebentafusp: T Cell Redirection for the Treatment of Metastatic Uveal Melanoma, Cancers, DOI: https://doi.org/10.3390/cancers11070971