领先的 RNAi 疗法公司 Alnylam Pharmaceuticals 19日宣布，欧盟委员会（EC）已授予 RNAi 疗法药物 Oxlumo（lumasiran）上市许可，用于治疗各年龄段1型原发性高草酸尿症（Primary Hyperoxaluria Type 1，PH1）。这是目前全球获批的第三款RNAi疗法产品，且这三款药物均出自 Alnylam Pharmaceuticals 之手，前两款产品分别为用于成年急性肝卟啉症（AHP）治疗的 GIVLAARI (givosiran) 和用于成人遗传性转甲状腺素蛋白（hATTR）淀粉样变性引起的周围神经病变（多发性神经病，polyneuropathy）的治疗药物 ONPATTRO（patisiran）。

1型原发性高草酸尿症（ PH1）是一种极罕见的遗传性肝脏疾病，其特征是草酸盐生成过多，可导致危及生命的终末期肾脏疾病（ESRD）和其他系统性并发症。疾病表现的异质性通常会导致诊断延迟-特别是在成年PH1患者中，从症状发作到诊断的平均时间约为6年，大约80%的这种病人，30岁以前已是肾病晚期。

未经治疗的PH1会导致进行性肾脏损害；患有晚期肾脏疾病的患者需要进行深入透析，以帮助从血液中过滤出包括草酸盐在内的废物，直到他们有能力并有资格接受双重或顺序的肝/肾移植，这些侵入性手术与高发病率和死亡率相关，并且需要终生的免疫抑制治疗。

“到目前为止，欧洲还没有批准的PH1治疗选择，因此对于被诊断为这种极少见的，令人衰弱的疾病的人-其中许多是婴儿和儿童-及其家人，这可能是改变生命的里程碑。Lumasiran 将解决 PH1患者的迫切未解决的需求，今天的批准标志着我们对罕见病团体的持续承诺。”Alnylam Pharmaceuticals 首席执行官 John Maraganore 博士说。“ Alnylam 在仅仅六年的时间内就将 lumasiran 从化合物鉴定推进至获得法规批准，我们将与欧洲各地国家报销机构紧密合作尽可能快的将 lumasiran 带给患者。”

Lumasiran 是一种靶向羟基酸氧化酶1（HAO1）mRNA 的 RNAi治疗药物，该酶编码乙醇酸氧化酶（GO）– 一种在PH1中引起致病缺陷的上游酶。通过降解HAO1 mRNA并减少GO的合成，Lumasiran 可终止草酸盐的产生，这种有毒代谢产物直接有助于PH1的产生临床症状。

“ PH1影响所有年龄段的患者。婴儿出生时若患有这种疾病可在生命的最初几个月内便发展为肾功能衰竭，这种病极具破坏性。PH1患者由于草酸盐的过量生产而发展为肾结石，我们发现许多人肾脏功能逐渐下降，最终可能导致威胁生命的终末期肾脏疾病。直到最近，唯一可用的治疗方法是联合肝肾移植，维生素B6可以减缓部分敏感患者的肾衰竭，”英国伯明翰妇女儿童医院NHS Trust 儿科肾脏病专家顾问 Sally-Anne Hulton 说：“ lumasiran 首次让我们这些医生为PH1儿童和成人提供了一种新的治疗选择，以解决该疾病的根本原因并防止草酸盐的产生。研究数据显示尿液和血浆草酸盐的含量持续且有意义地减少，其安全性和耐受性令人鼓舞，为我们改善这些患者的护理提供了希望。”

欧盟的此次批准是基于 luasiran 的两项 Phase 3 期临床研究 ILLUMINATE-A 和 ILLUMINATE-B 的功效和安全性结果。在针对成人和六岁或六岁以上儿童的ILLUMINATE-A 研究中，lumasiran 达到了研究的首要终点，相对于安慰剂，其尿草酸平均降低了53％，相对于基线，尿草酸的平均降低了65％。84％的患者尿草酸水平达到正常或接近正常，一半以上的患者（52％）达到正常水平，而安慰剂组为0。在ILLUMINATE-B Phase 3期研究中，发现 lumasiran 在6岁以下的婴幼儿中的疗效结果和安全性与在 ILLUMINATE-A 中观察到的相似。

Lumasiran 此前已被 EMA 授予优先药物（PRIME）资质，并在欧盟获得了孤儿的称号。EMA 还授予 Lumasiran 加速评估资质。欧盟的这项批准遵循了人类用药品委员会（CHMP）在2020年10月提出的积极意见。Alnylam 也已向美国食品和药物管理局（FDA）提交了新药申请（NDA）。FDA已批准NDA的优先审查，并根据《处方药使用者费用法案》（PDUFA）将于2020年12月3日做出是否批准该药上市的决定。（更多肝病新药研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号）！