近日，云顶新耀合作伙伴Calliditas Therapeutics宣布，IgA肾病在研药物Nefecon在关键性全球3期临床试验NefIgArd A部分取得良好结果，达到试验主要目标。基于这些临床试验数据，Calliditas计划在2021年上半年分别向美国FDA、欧洲EMA提交Nefecon的审批申请。在中国，云顶新耀也正在同步开展全球3期临床试验，以支持Nefecon在中国获批。

Nefecon是一款布地奈德的口服靶向释放制剂，布地奈德主要用于治疗哮喘和肠道疾病的抗炎药。在从乌普萨拉大学（Uppsala University）两位教授那里获得Nefecon的开发许可后，Calliditas公司开始开发其治疗IgA肾病（IgAN）。2019年6月，云顶新耀与Calliditas签订了独家授权许可协议，获得了在中国（包括香港、澳门、台湾地区）和新加坡开发和商业化Nefecon的专属权利。

Nefecon的作用机制是将药物递送至患者疾病起源的小肠下部Peyer斑块区域。Nefecon源自TARGIT技术，该技术可使药物通过胃和肠道而不会被吸收，仅当其到达小肠下部时才被释放。除了其强大的局部作用外，使用这种活性物质的另一个优点是它的生物利用度非常低，即大约90%的活性物质在到达体循环之前在肝脏中被灭活。这意味着高浓度的药物在需要治疗的地方被局部使用，且只会产生非常有限的全身暴露和副作用。

在此前的一项2b期临床研究中，Nefecon已表现出可显著降低蛋白尿并稳定肾小球滤过率。该药已被美国FDA和欧盟EMA授予用于治疗IgA肾病的孤儿药资格。根据新闻稿，目前全球尚无获批治疗IgA肾病的药物，Nefecon有潜力成为首个用于治疗IgA肾病的药物。

本次公布的全球3期临床试验分析了Nefecon对比安慰剂治疗199例原发性IgA肾病患者的疗效。研究结果显示，Nefecon取得了良好的疗效，达到了试验的主要目标：在治疗9个月后，患者的尿蛋白肌酐比率（或蛋白尿）在统计学上显著降低；在治疗12个月后，有了显著的持续性改善。该试验还达到了关键的次要终点——治疗9个月后，与安慰剂相比，患者肾小球滤过率估计值存在统计学上的显著差异。疗效数据也表明，在与进展为终末期肾病相关的关键因素上具有显著且有益的效果。此外，结果显示Nefecon的耐受性普遍良好。

根据新闻稿，基于这些临床数据，Calliditas计划在2021年第一季度向美国FDA提交加速审批申请，并随后在2021年上半年向欧洲EMA提交有条件审批申请。此外，Calliditas还将继续招募160名患者纳入到该试验的B部分，整个研究共360例受试者。该部分旨在作为确证性临床研究，在未来药品上市后持续完成，以证实Nefecon对肾脏的长期保护作用。

中国药物临床试验登记与信息公示平台显示，Nefecon缓释胶囊也正在中国同步开展一项随机、双盲、安慰剂对照的国际多中心3期临床试验，评估Nefecon在具有进展为终末期肾病风险的原发性IgA肾病患者中的疗效和安全性。根据新闻稿，云顶新耀也正在招募患者，作为全球3期临床试验的一部分，以支持Nefecon在中国获批用于IgA肾病患者。

IgA肾病是导致慢性肾脏病和肾功能衰竭的主要病因，是一种与进行性肾损伤相关的慢性、进行性自身免疫性疾病。IgA肾病患者的主要特点是存在循环和肾小球免疫复合物。IgA肾病进展会伴发肾小球硬化、肾间质纤维化、肾功能不全、蛋白尿和高血压。其中50%的IgA肾病患者在30年内会发展为终末期肾病，严重影响患者的生活质量。

参考资料：

[1] 临床进展 | 云顶新耀公布其合作伙伴Calliditas报告了NeflgArd关键性3期临床试验关键数据获得良好结果. Retrieved Nov 10, 2020, from https://mp.weixin.qq.com/s/nw0Zei5Qm6X1rR2rGDgBMg

[2] Sweden's Calliditas seeks $75M IPO haul to bring its oral steroid to patients with an orphan kidney disease. Retrieved 2020-05-18, https://endpts.com/swedens-calliditas-seeks-75m-ipo-haul-to-bring-its-oral-steroid-to-patients-with-an-orphan-kidney-disease/

来源：医药观澜