近日，吉利德（Gilead）和Galapagos联合宣布，欧盟委员会（EC）已批准Jyseleca（filgotinib，200mg和100mg片剂）上市，用于治疗对一种或多种疾病修饰抗风湿药物（DMARD）应答不足或不耐受的中度至重度类风湿性关节炎（RA）成人患者。Jyseleca可作为单药治疗，也可与甲氨蝶呤（MTX）联合使用。同日，吉利德科学和卫材公司联合宣布日本厚生劳动省（MHLW）批准Jyseleca（200mg和100mg片剂）上市，用于治疗对常规疗法应答不足的RA患者，包括预防结构性关节损伤。

然而，上个月，美国FDA拒绝了filgotinib的新药申请，并针对该药物申请发布了一封完整回应函(CRL)。FDA称在对该药做出最终决定之前，希望得到正在进行的关于该药对患者精子参数影响的研究数据。此外，FDA还表达了对200mg剂量filgotinib的总体益处/风险状况的担忧。

一直以来，FDA 都对 JAK 抑制剂高剂量的安全性非常关注。FDA的决定是基于安全性和总获益度考虑的，目前市场上已经出现一些猜测，如果美国设置如此高的标准，吉利德可能放弃 filgotinib 的进一步开发，或将影响数十亿美元销售额。

分析师表示，欧洲和日本市场的总和与美国市场大致相同。但是，如果缺乏美国市场的强劲销售势头，即便欧盟获批也难以消除FDA CRL带来的打击。一方面，吉利德和 Galapagos将瓜分欧洲市场；另一方面，吉利德也将面临强劲的对手。

Stifel’s Derek Archila指出：CRL的决议仍是吉利德股价的一个催化剂。就Jyseleca在欧盟上市方面，GLPG将负责法国、西班牙、意大利和比荷卢经济联盟的推广，而GILD负责欧盟其他地区的推广销售。由于需要建立商业基础并逐国进行协调推广，欧盟的启动将相当缓慢。此外，作为第四个在欧盟上市的JAK抑制剂，Jyseleca将面临多个竞争产品，除了2款已上市产品辉瑞Xeljanz和礼来Olumiant之外，更强劲的对手将是艾伯维的Rinvoq（upadacitinib）。总体而言， filgotinib在欧盟和日本市场的机会与美国市场大致相当，到2030年RA的峰值销售额约为25亿美元。

关于 filgotinib

filgotinib 是一种高度选择性口服 JAK1 抑制剂，用于治疗类风湿性关节炎(RA)，原本将成为吉利德的主要产品。该产品最初由艾伯维与 Galapagos 联合开发，2015 年，艾伯维的同靶点自研药物 Rinvoq（ABT-494）在两项临床试验中获得阳性结果，促使艾伯维放弃了与 Galapagos 共同研发的 filgotinib。艾伯维退出三个月后，吉利德与 Galapagos 达成合作开发 filgotinib 的协议。去年，吉利德又与 Galapagos 宣布达成一项长达 10 年的全球研究与开发合作，通过这项合作，吉利德将获得一个创新的化合物组合，包括 6 个临床化合物、20 多个临床前化合物以及一个经过验证的药物发现平台，合作的总价值高达 51 亿美元。

目前，吉利德与Galapagos正在开展多项研究，评估Jyseleca治疗多种炎症性疾病的潜力，其中III期研究包括治疗类风湿性关节炎、溃疡性结肠炎、克罗恩病、银屑病关节炎。

图片来源：吉利德

参考来源
1.Prize with EC, Japanese approvals for filgotinib — but that barely softens the blow of the FDA's CRL
2.Gilead Receives Complete Response Letter for Filgotinib for the Treatment of Moderately to Severely Active Rheumatoid Arthritis