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今日，Seattle Genetics公司和默沙东公司（MSD）联合宣布，双方达成两项战略肿瘤学合作。在一项合作中，两家公司将在全球范围内联合开发和推广靶向LIV-1的抗体偶联药物（ADC）ladiratuzumab vedotin。这是继昨日吉利德科学拟以约210亿美元收购Immunomedics之后，ADC药物研发领域的又一大额合作。

Ladiratuzumab vedotin是一种以LIV-1为靶点的创新ADC。大多数转移性乳腺癌表达LIV-1，肺癌、头颈癌、食管癌和胃癌等其他几种癌症中也检测到LIV-1的表达。Ladiratuzumab vedotin利用了Seattle Genetics的专有ADC技术，将靶向LIV-1的单克隆抗体，通过可以被蛋白酶切割的连接子与细胞毒素MMAE连接在一起。除了通过干扰微管生成的机制杀死癌细胞以外，ladiratuzumab vedotin还可能通过激活免疫反应来诱发细胞死亡。

▲Ladiratuzumab vedotin的作用机制示意图（图片来源：Seattle Genetics官网）

目前，ladiratuzumab vedotin正在2期临床试验中接受检验，治疗乳腺癌和其它实体瘤患者。在一项1/2期临床试验中，ladiratuzumab vedotin和默沙东公司的重磅PD-1抑制剂Keytruda联用，在治疗不可切除和转移性三阴性乳腺癌患者时，达到54%的客观缓解率。

根据这一协议，双方将继续进行一个广泛的联合开发项目，评估ladiratuzumab vedotin作为单一疗法，或与Keytruda联用，治疗三阴性乳腺癌、激素受体阳性乳腺癌和其他表达LIV-1的实体肿瘤的效果。根据协议条款，Seattle Genetics公司将获得6亿美元的预付款，默沙东公司同时将对Seattle Genetics进行10亿美元的股权投资。此外，Seattle Genetics有资格获得高达26亿美元的里程碑付款。

在另一项合作中，Seattle Genetics授予默沙东公司在亚洲、中东和拉丁美洲以及美国、加拿大和欧洲以外的其他地区商业化小分子酪氨酸激酶抑制剂Tukysa的权益，用于治疗HER2阳性癌症。Seattle Genetics将获得1.25亿美元的前期付款，并有资格获得高达6500万美元的里程碑付款。

默沙东实验室总裁Roger M. Perlmutter博士说：这两项战略合作将使我们能够进一步扩展默沙东公司广泛的抗癌管线，继续努力延长和改善尽可能多的癌症患者的生命。我们期待着与Seattle Genetics的研究团队合作，推进ladiratuzumab vedotin的临床开发，该项目在早期研究中显示出令人信服的疗效信号。此外，我们将把Tukysa带给世界各地的更多癌症患者。”

参考资料：
[1] Seattle Genetics and Merck Announce Two Strategic Oncology Collaborations. Retrieved September 14, 2020, from https://www.merck.com/news/seattle-genetics-and-merck-announce-two-strategic-oncology-collaborations/
[2] Abstract PD1-06: Open label phase 1b/2 study of ladiratuzumab vedotin in combination with pembrolizumab for first-line treatment of patients with unresectable locally-advanced or metastatic triple-negative breast cancer. Retrieved September 14, 2020, from https://cancerres.aacrjournals.org/content/80/4_Supplement/PD1-06