今日，阿斯利康（AstraZeneca）公司宣布，该公司的重磅SGLT2抑制剂达格列净（dapagliflozin，英文商品名Farxiga），在治疗慢性肾病（CKD）患者的3期临床试验中，将患者肾功能严重下降以及肾死亡风险降低44%。而且，达格列净还显著降低患者因心衰住院和心血管死亡风险，并且导致患者的全因死亡风险下降31%。这意味着，在慢性肾病患者的标准治疗之外增加使用达格列净，有望显著延长患者生存时间。值得一提的是，达格列净在伴有和不伴有2型糖尿病的患者中取得一致的疗效。

达格列净最初获得批准用于控制糖尿病患者的血糖水平，然而近年来的研究让它造福的患者领域不断扩展。今年5月，它获得美国FDA批准，成为首款无需考虑患者是否伴有2型糖尿病，降低心衰患者心血管死亡和因心衰住院风险的SGLT2抑制剂。在慢性肾病患者中3期临床试验的出色结果，意味着它有望成为首款在慢性肾病患者（伴有或不伴有2型糖尿病）中显著提高生存获益的SGLT2抑制剂。阿斯利康在新闻稿中表示，这一突破有望改变慢性肾病的治疗范式。

慢性肾病（CKD）是一种严重的进行性疾病，影响全球近7亿人口。CKD的最常见原因为糖尿病、高血压和肾小球肾炎。最严重的情况下（即终末期肾病，ESKD），肾功能的衰退和肾脏损伤导致患者需要接受透析或肾移植治疗。大多数CKD患者在达到终末期肾病之前就会因为心血管原因而去世。

达格列净是一款“first-in-class”口服SGLT2抑制剂，SGLT2是肾脏内协助葡萄糖重吸收的转运蛋白。SGLT2抑制剂通过抑制SGLT2的功能，让更多葡萄糖从尿液中排走，从而降低血液中的葡萄糖水平。去年8月，FDA授予达格列净快速通道资格，以延缓患者肾衰竭的进展，并预防CKD患者发生心血管疾病和肾衰竭。

在这项名为DAPA-CKD的随机双盲，含安慰剂对照的多中心，国际性3期临床试验中。4304名患有2-4级CKD，并且尿液中白蛋白排泄水平升高的患者在接受标准治疗的同时，接受了达格列净或安慰剂的治疗。这一试验的患者来自全球各地，其中亚洲患者占35%。参加试验的CKD患者中，接近68%的患者同时伴有2型糖尿病。

试验的主要终点是由肾功能显著下降（定义为肾小球过滤率持续下降超过50%），终末期肾病，肾死亡和心血管死亡指标构成的复合终点。试验结果表明，达格列净将这一复合终点风险降低39%。

图片来源：参考资料[2]

在事先预定的亚组分析中，达格列净在伴有2型糖尿病的CKD患者中将主要终点风险降低36%，而在不伴有2型糖尿病的CKD患者中将主要终点风险降低50%。这一结果显示达格列净也能为不伴有2型糖尿病的CKD患者带来临床获益。

▲达格列净在伴有和不伴有2型糖尿病的CKD患者中均显著降低主要终点风险（图片来源：参考资料[2]）

SGLT2抑制剂在治疗慢性肾病方面的进展

目前已经获得FDA批准的SGLT2抑制剂包括阿斯利康的达格列净，杨森（Janssen）公司的卡格列净（canagliflozin，商品名Invokana），礼来/勃林格殷格翰（Lilly/Boehringer Ingelheim）公司的恩格列净（empagliflozin，商品名Jardiance）和辉瑞/默沙东（Pfizer/MSD）的艾托格列净（ertugliflozin，商品名Steglatro）。

卡格列净去年获得FDA批准，在患有糖尿病肾病和2型糖尿病的成年患者中，降低终末期肾病（ESKD），肾功能下降，心血管死亡以及由于心力衰竭而住院的风险。恩格列净在治疗心衰患者的3期临床试验中，在探索性临床终点中显示出延缓肾功能下降的效果（详情请看药明康德今日报道）。勃林格殷格翰和礼来公司已经启动3期临床试验，在慢性肾病患者中进一步检验恩格列净的效果。

参考资料：

[1] Farxiga demonstrated unprecedented reduction in the risk of kidney failure and cardiovascular or renal death in patients with chronic kidney disease in the Phase III DAPA-CKD trial. Retrieved August 30, 2020, from https://www.astrazeneca.com/content/astraz/media-centre/press-releases/2020/farxiga-demonstrated-reduction-in-the-risk-of-kidney-failure-and-cardiovascular-or-renal-death-in-patients-with-ckd-in-the-phase-iii-dapa-ckd-trial.html

[2] Farxiga demonstrated unprecedented reduction in the risk of kidney failure and cardiovascular or renal death in patients with chronic kidney disease in the Phase III DAPA-CKD trial. Retrieved August 30, 2020, from https://www.epresspack.net/phase-3-DAPA-CKD-trial/