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肿瘤类型目标癌症药物的随机试验
发布时间: 2014-01-28     来源: http://www.medicalnewstoday.com

    个性化癌症药物方向更进一步的研究(研究中,治疗是基于肿瘤各自分子的特性,而不是它们的基本位点),在2013年欧洲癌症会议(在九月二十七日星期五荷兰阿姆斯特丹开始举行)上公布。

法国巴黎居里研究院项目第一阶段的领导者,Christophe Le Tourneau医生,将在回忆中宣布,SHIVA实验是第一次研究治疗后病人恢复情况的随机试验,治疗方案是通过每个病人肿瘤独自的分子特性选择的。这也是针对所有肿瘤类型的首例试验。他将揭示,大约40%参加这项试验的人身上都出现了分子畸形,可以被现有的药物作为目标。
迄今为止,来自法国七个综合癌症中心的320名病人都参与到这个项目的第二阶段的试验中,其中60个人被随机测试。在标准试验中,病人接受化学疗法(即使病人没有参与该试验也会进行这样的化学治疗)。所有的病人都患有复发性和转移性癌症,他们对标准治疗没有明显反应。
Le Tourneau医生说:“我们的目标是达到200个随机试验病人,尽管320个病人中的40%都患有肿瘤,目标药物可以作用其上,但是一些病人依然在接受从活组织检查开始的化学疗法,因此我们将不得不在之后对他们进行随机试验。由于我们在探求药物在不同肿瘤上的作用,所以,如果它使这种类型的随机试验病人数超过总数的20%,我们将去除了所有的特殊类型肿瘤患者。
研究者说,在会议上报道的可行性试验的初步结果显示,这个方法是有作用的。项目第二阶段的试验最终目标是,弄清楚作用在特定类型肿瘤细胞的选择性药物是否将改善病人的结果。
一旦首批100个病人也算进来,研究者将探究新陈代谢的活体组织的可行性,因为,如果组织容易获得,那么之前的肿瘤细胞性质可能与新陈代谢中的细胞性质不一样。他们也研究了得到的肿瘤样品的性质,病人的比例(必要的分析因此得以展开),能够检测到的畸形分子的比例,定向治疗存在的目的,以及建立肿瘤概况所需的时间表。
Le Tourneau医生说:“诊断学最新的研究进展使我们得以在时间表上确定肿瘤分子的概况,这与好的临床治疗是相匹配的,但是我们需要在我们的研究中证实这点。”
与传统的化学疗法不同,目标药剂仅仅在其目标存在时才起作用。副作用得以减少,并且功效增强。然而,有一个问题迄今为止还没解决,即这种药物的开发主要是基于肿瘤的组织学(细胞构造)和最初位置。这就意味着,很多潜在的目标药物在最初的临床治疗试验中就失败了,因为它们没有在足够数量的病人中产生反应。
Le Tourneau医生说:“乳腺癌的历史随着ErBa2/HER2基因所扮演的角色的发现而改变的面目全非,这一点在高达20%的乳腺癌患者中得到放大。现在,我们知道,在ERBB2/HER2基因被放大甚至变异时,曲妥单抗(赫赛汀,癌症治疗中最广泛使用的药物之一,它作用于上述基因)在好几种肿瘤类型中都有效果,而不仅仅是在乳腺癌肿。我们也知道在迄今为止的几次试验中(治疗的选择是基于妃子变异性),病人的恢复情况比不是基于分子变异性的治疗效果更好。目前为止依然缺少的数据是,无组织学的随机试验的分子目标治疗于传统治疗对比,这就是我之所以建立SHIVA试验的原因。”
即使在今天,研究者也说,癌症病人的分子目标治疗最初的规定是基于原始肿瘤位置。在试验的最后,无进展的幸存者的分析将显示这个做法是否需要该表。
一个积极的发现将意味着我们需要对在病人身上开发和测试的癌症药物作出重大改变。但是这将带来一个新的、艰难的挑战。
Le Tourneau医生说:“目前,我们在病人(带有不同类型肿瘤的同样的分子畸变)体内药物的功效上没有数据,我们也怀疑,一种治疗的效果可能不是只取决于存在的单个分子变异,而更有可能的是很多个变异分子。然而,我们相信,在将来,肿瘤的位置和组织学很可能将不再是目标分子药物处方的首要标准,相反,肿瘤生物学将成为决定性的因素。我们实验得到的正面成果奖成为通往个性化药物道路上的重要一步。”
欧洲癌症中心的总裁Cornelis Van de Velde教授说:“这项开创性的随机试验非常令人振奋,因为这是实现个性化治疗的方法。我们已经从经验主义治疗变成了分层次的治疗,现在,基于对病人肿瘤独特分子概况的理解,进而选择出目标位特定性质分子的药物,我们能够为其提供个性化的治疗。确定每个人肿瘤分子概况的方法将在几年内实现并且花费很低。把基于活组织检查的分子性质检测与病人个体特征结合起来,将实现精确诊断,并转化成精确的个性化治疗。欧洲癌症中心将在确保分子生物基因组学公司参加临床学术会议上扮演重要角色。”
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