高血压的危害已广为人知,降压治疗的益处也毋庸置疑。对于高血压患者,“降压是硬道理”已经成为业界共识。但对于伴有高血压的哺乳期妇女,选择降压药物需考虑得更全面,如降压效果、是否抑制泌乳、是否在母乳分泌、婴儿的药物清除率等。
药物分泌到母乳中是一个复杂的过程,受到蛋白结合率、酸度和亲脂性的影响。具有较低血浆蛋白结合率的药物更容易进入母乳;而且,母乳与血浆相比偏酸、含有更多的脂质,这也促进药物分泌。婴儿的药物清除率是另一个因素,在新生儿和早产儿中明显降低。有文献估计,早产儿的清除率只有母亲的10%,足月儿为母亲的33%,而6个月时可以达到100%。
这里引入一个评估药物分泌的重要指标——M/P值,指药物在母乳/母体血浆中的浓度比。M/P值>1,表示药物在母乳中的浓度大于母体血浆中的浓度,这种药物可以自由地分泌到母乳中;M/P值为0.5~1.0,说明药物在母乳中分泌;M/P值<0.5表示分泌有限;M/P值<0.1表示不分泌或可以忽略不计。
本文重点讨论四个常用药物:β受体阻滞剂、CCB、ACEI和甲基多巴。利尿剂不包括在内,因为其可抑制泌乳,不适合哺乳期妇女使用。下表为37项临床试验和病例报告测定的M/P值结果汇总。
01
β受体阻滞剂是哺乳期妇女使用最多的药物,彼此在分泌水平上差异很大。
美托洛尔、纳多洛尔、醋丁洛尔、索他洛尔和阿替洛尔的M/P值均较高,说明这些药物可以自由地分泌到母乳中而被婴儿摄取,然而,只有2例婴儿出现不良反应的报告(出现了心跳过缓),并且大多数研究显示婴儿的血浆药物浓度明显低于治疗剂量(非常低甚至测不到)。
相比之下,奥普萘洛尔、地来洛尔、普萘洛尔的M/P值更低,表明这些药物更安全,特别是母亲或者婴儿存在肝/肾功能受损时。
02
关于CCB的证据有限,目前认为二氢吡啶类的尼群地平和尼莫地平在母乳中分泌较少,相对安全;硝苯地平和地尔硫䓬证据不足;对维拉帕米的M/P值报告不一,有研究认为它对哺乳期妇女是安全的。
03
ACEI在母乳中分泌有限,它们的M/P值比其他抗高血压药物都要低,说明它们(依那普利、卡托普利)可能是最安全的。母亲服用ACEI后,血清中转化酶活性显著降低,而母乳中却是正常的。使用短效ACEI治疗,尚无婴儿不良反应的报告。
补充强调,ACEI禁用于妊娠期妇女。
04
甲基多巴在母乳中分泌有限,只在一名婴儿的尿液和另一名婴儿的血清中检测到。同时,没有不良反应的报告。因此,目前认为产妇治疗剂量是安全的。
总而言之,对于哺乳期妇女,高蛋白结合率的β受体阻滞剂、常用的CCB、短效ACEI、甲基多巴都是相对安全的。
来源:心脏健康社区
编辑/排版:兰叶
审核/校对:瑞雪
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