争议声中，SMA治疗药品诺西那生钠注射液（Spinraza）迎来新的竞争对手。

近日，一则“国内70万元一支的药在澳大利亚仅需41澳元”的消息冲上微博热搜，并由此引起了人们对罕见病脊髓性肌肉萎缩症（SMA）治疗的再度关注。陷入此次争论旋涡的是由美国渤健公司（Biogen Idec Ltd）研发，并于2019年在国内上市的诺西那生钠注射液（Spinraza），由于治疗价格过高令普通患者难以承受而引起大众的普遍批评。

Spinraza曾是SMA的唯一治疗药物，2018年该药为渤健贡献了17亿美元的销售额，2019年该药的收入比2018年增长22％，达到21亿美元，其中在美国增长9％，至9.33亿美元，在美国以外增长34％，至12亿美元。不过就在美国当地时间2020年8月7日，该药物迎来了新的竞争对手，罗氏旗下基因泰克（Genentech）公司研发治疗SMA的口服药品Evrysdi（risdiplam）正式获得FDA的批准上市，同时其也是FDA批准的首款治疗SMA的口服药品。

该药品被批准用于治疗年龄为2个月以上婴幼儿和成人脊髓性肌萎缩症（SMA）患者。它不仅可以治疗病情最为严重的SMA婴幼儿患者，还获批治疗症状相对较轻的青少年和成人患者。Evrysdi是一种SMN2基因的小分子mRNA剪接调节剂，由基因泰克与PTC Therapeutics公司联合开发。人体中携带的SMN2基因虽然也能够表达SMN蛋白，但是由于mRNA剪接错误，导致正常SMN蛋白表达水平很低，无法弥补SMN1基因突变导致的SMN蛋白缺失。Evrysdi通过调节SMN2基因mRNA的剪接，提高能够表达正常SMN蛋白的mRNA水平，从而缓解SMA患者的症状。Evrysdi是一种液体配方的药物，可以在家中口服或者通过饲管以液体形式给药。

这一批准是基于FIREFISH和SUNFISH两项关键性的临床试验。在治疗2-7个月大的婴儿型SMA患者的FIREFISH研究中，41%接受治疗剂量的婴儿可以在无辅助情况下维持坐姿5秒以上，这是未接受治疗婴儿无法达到的发育里程碑。此外，81%的婴儿在接受治疗23个月后无需接受永久性通气就能够生存，与疾病自然发展史相比是非常显著的改善。

在SUNFISH临床试验中，共有180名年龄在2-25岁的晚发型SMA患者入组。使用名为MFM32的运动功能评估检测，接受Evrysdi治疗的患者1年后平均评分提高1.36，而安慰剂组患者评分下降0.19。

Evrysdi最常见的副作用包括发烧，腹泻，皮疹，口腔溃疡，关节痛（关节痛）和尿路感染。婴儿型SMA患者的副作用与晚期SMA患者相似。婴儿发作人群的其他副作用包括上呼吸道感染，肺炎，便秘和呕吐。患者应避免将Evrysdi与多种药物和毒素挤出底物同时服用，因为Evrysdi可能会增加这些药物的血浆浓度。

Evrysdi将于两周内在美国上市。

根据FiercePharma媒体的报道，按照患者的体重，Evrysdi的定价每年340000美元（约237万元人民币 ），对于一些较年轻的患者，价格可能低于100000美元（约70万元人民币 ）。

目前国内关注的诺西那生钠注射液（Spinraza），在美国第一年的治疗费用约为75万美元（约522万元人民币 ），第二年及以后的标价降至375000美元（约261万元人民币 ）。

号称“史上最贵药物”的诺华Zolgensma，定价为212.5万美元（约1480万元人民币），但为一次性治疗，即只需一次给药，无需此后还需每年付费治疗。

根据诺华近日公布的2020年上半年业绩报告，Zolgensma上半年度实现了3.75亿美元的销售额，其去年获得3.61亿美元的销售业绩，截止目前，Zolgensma已累计获得7.36亿美元的销售业绩，目前Zolgensma暂未在中国上市。

相关统计数据显示，全球目前大约有60000例SMA患者，Spinraza覆盖人群大约有11110例，截止Spinraza获批上市至今，其已累计为渤健带来了57亿美元的销售额，随着Risdiplam的入局，目前的市场格局将会打破。

备注：文中美元人民币汇率换算：1美元=6.9680元人民币

参考资料
[1] FDA Approves First Liquid Biopsy Next-Generation Sequencing Companion Diagnostic Test
[2] ADDING MULTIMEDIA FDA Approves Genentech’s Evrysdi (risdiplam) for Treatment of Spinal Muscular Atrophy (SMA) in Adults and Children 2 Months and Older
[3] Roche gets a green light to challenge Biogen, Novartis with SMA med Evrysdi

文 | 医谷