转自 | 医药观澜

中国国家药监局药品审评中心（CDE）最新公示，多款新药获得临床试验默示许可。这些产品中有三款PD-L1抗体、VEGF抑制剂、PARP抑制剂、重组抗IgE单抗等，其中有不少已获批的明星产品，它们正在中国积极拓展新的适应症。本文节选部分产品介绍，涉及企业包括阿斯利康（AstraZeneca）、拜耳（Bayer）、恒瑞医药、罗氏（Roche）、石药集团等。

1、阿斯利康：PD-L1抗体度伐利尤单抗/PARP抑制剂奥拉帕利片、质子泵抑制剂艾司奥美拉唑镁肠溶颗粒

度伐利尤单抗：是一款人源PD-L1单克隆抗体，该药物已在全球多个国家获批用于非小细胞肺癌（NSCLC）、小细胞肺癌、晚期膀胱癌等癌种的治疗。在中国，度伐利尤单抗于去年12月获批，用于在接受铂类药物为基础的化疗同步放疗后未出现疾病进展的不可切除、III期NSCLC患者的治疗，是首款在中国获批的PD-L1单抗。

奥拉帕利：是由阿斯利康与默沙东（MSD）共同研发的一款PARP抑制剂。在美国，奥拉帕利已获批治疗BRCA基因突变的晚期卵巢癌患者、乳腺癌和前列腺癌适应症。在中国，奥拉帕利已获批用于治疗卵巢癌，另外正在开展针对前列腺癌、乳腺癌、晚期胃癌等适应症的多项临床试验。

本次在中国获得临床试验默示许可的是度伐利尤单抗和奥拉帕利联合用药的临床研究。根据CDE公示信息，这是一项随机、多中心、双盲、安慰剂对照3期研究，旨在评估一线卡铂和紫杉醇联合度伐利尤单抗，随后在维持期使用度伐利尤单抗联合或不联合奥拉帕利治疗新诊断为晚期或复发性子宫内膜癌患者的有效性。

艾司奥美拉唑：是一种奥美拉唑的S-异构体，为质子泵抑制剂类抑酸药物，主要用于治疗反流性食管炎等胃酸相关性疾病。与其它类别质子泵抑制剂药物相比，艾司奥美拉唑具有起效更快、抑酸效果更持久等特点。艾司奥美拉唑已在全球多个国家和地区获批上市。根据阿斯利康财报，艾司奥美拉唑2019年全球销售额为14.83亿美元。在中国，该药于2003年获批，剂型为口服肠溶片。本次获批临床研究的是艾司奥美拉唑镁肠溶颗粒剂型，针对的适应症为：1-11岁儿童胃食管反流病（GERD）等。

2、拜耳：VEGF抑制剂阿柏西普眼内注射溶液

阿柏西普（aflibercep，英文商品名Eylea）是拜耳和再生元（Regeneron）通过重组DNA技术生产的融合蛋白，是一款血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂，可同时抑制VEGF-A、VEGF-B和胎盘生长因子（PLGF）。在全球，阿柏西普眼内注射溶液已斩获五项适应症，包括糖尿病性黄斑水肿、新生血管性年龄相关性黄斑变性、视网膜静脉阻塞、以及病理性近视性脉络膜新生血管引发的视力损害等。

在中国，阿柏西普于2018年首次获批进口。目前，该药被批用于治疗成人糖尿病性黄斑水肿、成人新生血管（湿性）年龄相关性黄斑变性两种适应症，并被纳入了2019年版国家医保目录。此次该产品在中国获得临床试验默示许可，适用于治疗成人的新生血管（湿性）年龄相关性黄斑变性（wAMD）。

3、恒瑞医药：PD-L1抗体SHR-1316注射液

SHR-1316是恒瑞医药自主研发的一款PD-L1抗体，已在中国获批多项临床研究。目前该产品处在3期临床阶段，是恒瑞医药生物药在研产品线中进展较快的产品之一。根据中国药物临床试验登记信息公示平台信息，恒瑞医药正在中国开展7项关于SHR-1316的临床试验，包括两项针对小细胞肺癌和非小细胞肺癌的3期临床试验。其中一项为SHR-1316/安慰剂联合卡铂和依托泊苷治疗广泛期小细胞肺癌试验。此外，该药还在澳大利亚、美国进行临床研究。

联合疗法是该产品临床开发的主要策略之一。此前，SHR-1316的五项不同联合疗法已在中国获得临床默示许可，搭档包括PARP抑制剂氟唑帕利、伊立替康脂质体、单抗药物SHR-1704、IL-15抗体SHR-1501等，涉及多种实体瘤。此次，SHR-1316在中国获得临床试验默示许可，拟开发适应症为SHR-1316联合依托泊苷+铂类同步化放疗一线治疗局限期小细胞肺癌。

4、罗氏：PD-L1单抗阿替利珠单抗、CD20单抗利妥昔单抗

阿替利珠单抗（atezolizumab）：是罗氏旗下基因泰克（Genentech）公司开发的抗PD-L1单抗。该药物通过和肿瘤细胞表面以及肿瘤浸润免疫细胞表面的PD-L1蛋白结合，不但可以阻碍PD-L1与PD-1受体的结合，还可以阻止PD-L1和B7.1受体结合，既帮助人体免疫系统识别肿瘤细胞，又可以进一步激活人体免疫系统T细胞攻击肿瘤细胞。

在中国，阿替利珠单抗已于今年2月获批联合化疗用于一线治疗广泛期的小细胞肺癌。此外，该药用于一线治疗晚期肝细胞癌的新适应症上市申请也已被NMPA纳入优先审评。本次，该药获批的临床研究针对的是一项新适应症——阿替利珠单抗联合化疗用于早期复发性三阴性乳腺癌患者的治疗。

利妥昔单抗：是罗氏旗下基因泰克公司开发的一种CD20单克隆抗体。目前，该药已在全球范围内获批治疗非霍奇金淋巴瘤、类风湿性关节炎、慢性淋巴细胞白血病、滤泡性淋巴瘤、寻常型天疱疮、华氏巨球蛋白血症等多种适应症。2019年，利妥昔单抗的全球销售额为64.77亿瑞士法郎。

在中国，利妥昔单抗最早于2000年获批进口。2019年12月，该药又在中国获批两个新适应症：①用于初治滤泡性淋巴瘤患者经利妥昔单抗联合化疗后达完全或部分缓解后的单药维持治疗，及②与氟达拉滨和环磷酰胺联合，治疗先前未经治疗或复发性/难治性慢性淋巴细胞白血病患者。

本次在中国，该药获批的临床研究针对的适应症为：①先前未经治疗的CD20阳性III-IV期滤泡性非霍奇金淋巴瘤患者，应与化疗联合使用；②初治滤泡性淋巴瘤患者经利妥昔单抗联合化疗后达完全或部分缓解后的单药维持治疗；③复发或化疗耐药的滤泡性淋巴瘤；CD20阳性弥漫大B细胞性非霍奇金淋巴瘤（DLBCL）应与标准CHOP化疗（环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、强的松）8个周期联合治疗。

5、石药集团：注射用重组抗IgE单克隆抗体

免疫球蛋白E（IgE）是过敏性疾病的重要标志，以往研究已充分表明IgE在过敏性疾病的炎症反应中起重要作用，通过调节IgE产物来治疗过敏性疾病作为一项重要的治疗战略。抗IgE单克隆抗体能与循环IgE结合并阻断IgE与效应细胞膜表面受体作用，从而达到治疗疾病的目的。

研究显示，石药集团的注射用重组抗IgE单克隆抗体能降低这些患者的哮喘加重率。此次该产品在中国获得临床试验默示许可，拟用于：治疗确诊为IgE（免疫球蛋白E）介导的哮喘患者；成人和青少年（12岁及以上）患者，用于经吸入型糖皮质激素和长效吸入型β2-肾上腺素受体激动剂治疗后，仍不能有效控制症状的中至重度持续性过敏性哮喘。

参考资料：

[1]中国国家药监局及药品审评中心官网. Retrieved Jul 28，2020, from http://www.cde.org.cn/news.do?method=changePage&pageName=service&frameStr=21#