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今日，罗氏（Roche）旗下的Spark Therapeutics公司，在2020年国际血栓与止血学会（ISTH）虚拟会议上公布了该公司的在研基因疗法SPK-8011，在治疗血友病A的1/2期临床试验中的最新数据。最新数据显示，在12例接受3种不同剂量基因疗法治疗的患者中，随访2-3.3年之后，患者年出血率（ABR）降低91%，凝血因子VIII输注量降低96%，患者的凝血因子VIII表达稳定持久。这一在研疗法的3期临床试验预计在2021年开始。

血友病是一种罕见的遗传性出血性疾病，由于几种凝血因子中的一种缺乏，导致血液需要很长时间才能凝结。血友病A的发病率约为血友病B的4倍。血友病A的特征是编码凝血因子VIII的基因出现突变，导致凝血功能缺陷，增加出血风险。目前治疗血友病A的标准方法是反复静脉输注血浆源性或重组凝血因子VIII来控制和预防出血。血友病患者对创新疗法有很大的需求。

SPK-8011是一种使用AAV-LK03衣壳的新型腺相关病毒（AAV）载体，携带一个由肝脏特异性启动子控制的经密码子优化的人凝血因子VIII转基因。美国食品药品监督管理局（FDA）已经授予这款在研疗法孤儿药资格和突破性疗法认定。

在这项1/2期临床试验中，总计14名患者接受了SPK-8011的治疗, 其中两名接受低剂量（5E11 vg/kg）、3名接受中剂量（1E12 vg/kg），9名接受高剂量（2E12 vg/kg）基因疗法的治疗。两名接受高剂量基因疗法治疗的患者凝血因子VIII表达缺失，可能是由于患者对腺相关病毒衣壳的免疫反应。其余12名患者显示出稳定和持久的凝血因子VIII表达。

所有14例受试者均显示出在接受AAV载体给药后2周内从精液、血清、唾液和尿液中快速清除AAV载体的能力。给药6周后，所有受试者的外周血单核细胞（PBMC）、精液、血清、唾液和尿液中均未检测到AAV载体。

Spark Therapeutics首席科学官Federico Mingozzi博士说：“我们对这些中期数据感到非常鼓舞，这些数据继续显示了可接受的安全性和平均两年多的观察中患者出血的大幅减少。我们的研发重点是在进入3期临床研究之前优化剂量和免疫调节方案，在最低有效剂量和最佳免疫调节方案下，进行血友病A的基因治疗，证明其安全性、可预测性、有效性和持久性。”