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今日，致力于开发创新天然杀伤（NK）细胞疗法的Kiadis Pharma公司宣布，与赛诺菲（Sanofi）公司达成研发许可协议，将Kiadis此前未公开的K-NK004项目的独家研发许可授予赛诺菲。K-NK004是一款使用基因工程敲除消除CD38表达的NK细胞疗法。赛诺菲计划将它与该公司开发的CD38抗体Sarclisa联用，治疗多发性骨髓瘤患者。此外，赛诺菲还获得了使用Kiadis的K-NK平台开发两个未披露的临床前项目的独家权利。

天然杀伤细胞是人体抵御癌症和感染的第一道防线。抗体与NK细胞协同作用，杀伤肿瘤细胞，这一过程称为抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）。然而由于NK细胞表面表达CD38抗原，使用抗CD38抗体（如Sarclisa）治疗多发性骨髓瘤会同时耗尽患者自身的NK细胞。

Kiadis的K-NK004疗法通过对NK细胞进行基因工程改造，可以防止CD38的表达，因此对CD38靶向疗法具有抵抗性。辅助性输注敲除CD38的NK细胞将重新建立NK细胞和抗体之间的自然协同作用，杀伤肿瘤细胞，优化疗效。

▲Kiadis公司研发管线（图片来源：Kiadis公司官网）

作为协议的一部分，Kiadis将获得1750万欧元的预付款，并有权在赛诺菲实现临床前、临床、监管和商业里程碑时获得高达8.575亿欧元的后续付款（合计近10亿美元）。Kiadis还将获得根据本协议开发的获批产品的销售额分成。

值得一提的是，这种通过基因工程去除健康细胞中的特定抗原，保护它们不受抗癌靶向疗法伤害的策略也在被其它公司使用。昨日，使用类似策略开发抗癌疗法的Vor Biopharma宣布完成数额达到1.1亿美元的B轮融资。核心技术来自悉达多·穆克吉（Siddhartha Mukherjee）博士，他是畅销书《众病之王·癌症传》的作者。

参考资料：
[1] Kiadis licenses previously undisclosed pre-clinical K-NK-cell programs to Sanofi, with total potential deal value of €875 million, plus royalties. Retrieved July 8, 2020, from https://ir.kiadis.com/news-releases/news-release-details/kiadis-licenses-previously-undisclosed-pre-clinical-k-nk-cell