第一三共制药（Daiichi Sankyo）近日宣布，欧洲药品管理局（EMA）已受理乳腺癌新药Enhertu（fam-trastuzumab deruxtecan，DS-8201）的营销授权申请（MAA），该药是一种靶向HER2的抗体药物偶联物（ADC），用于治疗先前接受过至少2种抗HER2治疗方案的不可切除性或转移性HER2阳性乳腺癌患者。EMA人用医药产品委员会（CHMP）已授予Enhertu加速评估，并已启动科学审查。CHMP通常会对预期将对公共卫生和治疗创新有重大意义的产品进行评估，这将大大缩短评审时间。。

Enhertu由第一三共与阿斯利康（AstraZeneca）合作进行全球开发，第一三共保留日本市场独家权利。在美国和日本，Enhertu已获得批准，用于先前接受过至少2种HER2方案的不可切除性或转移性HER2阳性乳腺癌成人患者。该药批准基于注册II期试验DESTINY-Breast01的肿瘤缓解率（ORR=60.3%）和缓解持续时间（中位DOR=14.8个月）数据。进一步的批准，将取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。需要注意的是，Enhertu的药物标签中含有一则黑框警告，提示间质性肺病（ILD）/肺炎和胚胎胎儿毒性。

第一三共肿瘤学研发全球负责人Gilles Gallant博士表示：“欧盟的加速评估强调了HER2阳性转移性乳腺癌患者中存在的显著未满足医疗需求，Enhertu有潜力解决这一需求。该药已经在美国和日本的患者中使用，我们期待着与EMA合作，尽快将这种重要的新药带给欧盟的患者。”

DESTINY-Breast01是一项关键性、单臂、开放标签、全球性、多中心、两部分试验，评估了Enhertu（5.4mg/kg）作为单药疗法治疗HER2阳性、不可切除性和/或转移性乳腺癌患者安全性和有效性。该研究共入组了全球100多个临床地点的184例患者，这些患者先前已接受过2种或多种HER2靶向方案，治疗转移性疾病的既往疗法中位数为6（范围：2-27），既往疗法包括：trastuzumab-emtansine（T-DM1，100%的患者）、曲妥珠单抗（100%的患者）、pertuzumab（65.8%的患者）、其他抗HER2疗法（54.3%的患者）、激素疗法（48.9%的患者）和其他系统性治疗（99.5%的患者）。研究主要终点是总缓解率（ORR），由独立中央审查委员会（IRC）评估。研究中，Enhertu的中位治疗时间为10个月（0.7-20.5），中位随访时间为11.1个月（0.7-19.9）。截止2019年8月1日数据截止，有42.9%的患者仍在接受治疗。

该研究的结果已发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM）。数据显示，Enhertu单药（5.4mg/kg）治疗的ORR为60.3%（n=111,95%CI:52.9-67.4），其中完全缓解率（CR）为4.3%（n=8）、部分缓解率（PR）为56.0%。疾病控制率（DCR）为97.3%、中位缓解持续时间（DoR）为14.8个月（95%CI:13.8-16.9）、中位无进展生存期（PFS）为16.4个月（95%CI:12.7-不可估计）。中位总生存期（OS）尚未达到，估计的一年生存率为86%。各亚组患者的结果一致。该研究中DS-8201的安全性和耐受性与I期试验中观察到的一致。

乳腺癌病例中大约20%为HER2阳性，尽管近年来已取得治疗进展并有多款新药获批，但在HER2阳性转移性乳腺癌患者中仍存在着显著的临床需求。这种疾病仍然是无法治愈的，患者在接受目前可用的疗法后最终会病情进展。HER2是一种酪氨酸激酶受体促生长蛋白，表达于多种肿瘤细胞表面，包括胃癌、乳腺癌和肺癌，与侵袭性疾病和预后较差相关。

Enhertu是一种新一代ADC药物，通过一种4肽链接子将靶向HER2的人源化单克隆抗体trastuzumab（曲妥珠单抗）与一种新型拓扑异构酶1抑制剂exatecan衍生物（DX-8951衍生物，DXd）链接在一起，可靶向递送细胞毒制剂至癌细胞内，与通常的化疗相比，可减少细胞毒制剂的全身暴露。

2019年3月，阿斯利康与第一三共达成了一项总价值69亿美元免疫肿瘤学合作，共同开发Enhertu治疗各种HER2表达水平或HER2突变的癌症患者，包括胃癌、结直肠癌和肺癌、HER2低表达乳腺癌。医药市场调研机构EvaluatePharma此前预测，Enhertu在2024年的销售额预计将达到20亿美元。（生物谷Bioon.com）

原文出处：EMA Validates and Grants Accelerated Assessment for Trastuzumab Deruxtecan for the Treatment of HER2 Positive Metastatic Breast Cancer