新冠病毒疫情还在持续爆发,目前还没有特效药物能够用于疾病治疗。但是经过全球科学家的不懈努力,近期也有不少的好消息传出,比如地塞米松能够降低COVID-19重症患者的死亡率,部分疫苗临床试验效果理想,甚至达到100%阳转率。尤其是近期关于新冠病毒中和抗体的研究更是成绩突出。在6月15日,Science在线发表了5篇新冠病毒中和抗体的研究论文,简直成了一期“特刊”。
人源中和抗体及抗体“鸡尾酒疗法”对病毒传染具有阻断作用,对设计治疗性抗体药物和保护性疫苗具有重要意义。义翘神州已成功构建多种新冠病毒中和抗体,经过ELISA和假病毒实验验证,这些抗体具有良好的中和活性,能够特异性识别新冠病毒的抗原蛋白。
在这5篇文章中,其中有一篇对新冠病毒S蛋白的突变体进行了研究。结果发现有4种有效抑制新冠病毒S蛋白的中和抗体,对S蛋白的突变体仍然有效。并且通过抗体鸡尾酒组合,可以避免发生免疫逃逸。
在斯克里普斯研究所的研究文章中成功筛选1800多种抗体,包括靶向S蛋白的受体结合域RBD区及非RBD区。并利用小鼠模型来检测中和抗体的保护效果,发现2种对新冠病毒感染具有明显保护作用的抗体。
荷兰阿姆斯特丹大学的研究人员通过稳定的预融合构象的新冠病毒S蛋白进行免疫,获得403种单克隆抗体,表明这些抗体对S蛋白具有很强的免疫应答。通过细胞实验发现有19种抗体可针对S蛋白的不同抗原位点结合,其中2种抗体IC50值低于10 ng/mL,表明具有很高的中和活性。新冠病毒活病毒检测,IC50低至7ng/mL。
文章还报道一种全人源抗体,靶向新冠病毒S蛋白,并进入临床试验阶段。在研究中选择结合RBD区域强中和能力的抗体进行RBD复合物的结构解析,发现两个抗体具有不同的结合位点。
另一项研究旨在开发一种广谱性抗冠状病毒的中和抗体。研究人员从恢复期的SARS患者的记忆B细胞库中,筛选出200个靶向S蛋白上多个保守位点的抗体,同时对新冠病毒具有结合活性。抗体通过阻断受体附着并诱导S1蛋白脱落,有效中和SARS-COV和SARS-COV-2等病毒,希望为冠状病毒疫苗设计提供思路。
综上所述,新冠病毒中和抗体的研究进展,使人们看到了COVID-19治疗的希望,为治疗性抗体药物研发和疫苗开发提供了新的思路。目前国内外已有多种中和抗体完成的模式动物的安全性试验,已经开始临床试验,相信不久会传来佳信。
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