根据联合国艾滋病规划署（UNAIDS）发布的最新数据：截至2018年，全球约3790万人感染HIV；其中亚太地区有590万感染者，2018年新增31万感染者（图1）[1]。

图1. 2018年全球各地区HIV感染者分布情况

据UNAIDS 2018年统计数据显示，全球约62%的HIV患者正在接受高效抗反转录病毒药物(HAART)治疗 [2]，较2015年提高了16%(2015年，46%[3])。有效的抗病毒治疗大大降低了HIV感染者机会性感染的发生率以及死亡率，使HIV感染者的预期寿命延长且接近于一般人群；但仍有超过1/3的感染者未接受治疗，距离世界卫生组织的3个90%目标还有很大差距。

此外，随之而来的感染者老龄化、合并非感染类疾病等问题也日益突出，越来越多的证据表明许多与年龄相关的并发症如骨密度下降、肾损伤等疾病在HIV感染群体中呈现高风险的特点，这无疑对ART药物的长期安全性提出了更高要求[4]。

以肾脏毒性为例，既往国外研究显示：白种人中富马酸替诺福韦二吡呋酯(TDF)相关的肾毒性发生率较低，较少发生严重的肾损害事件；而体重较轻的亚裔HIV感染者TDF 相关肾功能异常的发生率比欧美人高，且低体重被认为是TDF相关性肾功能不全的独立危险因素[5-8]。

因此，HAART在不同种族中的作用和毒副作用可能存在差异，作为HIV高发地区，有必要进一步开展临床试验来验HARRT药物在亚洲人群中的疗效和安全性。

艾考恩丙替片(E/C/F/TAF)是中国首个获批的基于恩曲他滨/丙酚替诺福韦(FTC/TAF)的整合酶抑制剂单一片剂方案。目前已获中国艾滋病诊疗指南、美国健康和卫生服务部(DHHS)指南、欧洲临床艾滋病学会(EACS)指南推荐作为成人及青少年HIV感染者一线治疗方案[9-11]。那么，艾考恩丙替片在亚洲人群的数据究竟如何？一起来一探究竟！

1.用实力说话，E/C/F/TAF在亚洲人群中病毒学抑制率更高基于既往3个研究：Study104/111[12](随机、双盲，对照研究初治感染者，2175例)、Study109[13](随机、对照、非劣效性研究，经治感染者，1559例)、Study112[14](单臂，开放标签，伴轻-中度肾损伤经治感染者，242例)的已发表数据，分析E/C/F/TAF亚洲人群中的疗效结果[15]：

亚洲人群病毒学成功率Study104/111研究显示，144周时，在初治HIV亚洲人群中，E/C/F/TAF vs. E/C/F/TDF组病毒学抑制率分别为93% vs. 88%，而非-亚洲人群中，两组病毒学抑制率分别为83% vs. 79%。在Study109、Study112研究中也观察到类似的结果，E/C/F/TAF在经治亚洲人群及伴轻-中度肾损伤亚洲人群中的病毒学抑制率均高于非-亚洲人群（图2）。

图2. E/C/F/TAF在亚洲人群中和非-亚洲人群的病毒学抑制成功率

亚洲人群病毒学失败情况：Study104/111研究中无亚洲人群出现病毒学抑制失败情况(HIV-1 RNA≥50拷贝/mL)，而非-亚洲人群两组失败率分别为5%和4%。同样的，在Study109、Study112中，无亚洲人群接受E/C/F/TAF治疗后出现治疗失败，优于非-亚洲人群（图3）。

图3. E/C/F/TAF在亚洲人群中和非-亚洲人群的病毒学抑制失败率

综上所述，不论是在初治、经治亚洲成人HIV感染者中，E/C/F/TAF均可实现强效、持久抑制病毒复制；此外，在以上3项研究中，接受E/C/F/TAF治疗的亚洲人群均未出现治疗失败情况。

2.无惧考验，E/C/F/TAF在亚洲人群中的安全性有目共睹，E/C/F/TAF的组分之一TAF是替诺福韦(TFV)的新型靶向前体药物，与富马酸替诺福韦二吡呋酯(TDF)相比，可显著降低血浆中的TFV达90%以上，从而在保证疗效的同时提高药物的肾脏和骨骼安全性。那么在安全性方面，E/C/F/TAF在亚洲人群中的表现如何？是否与疗效结果一致？

总体安全性：E/C/F/TAF在初治、经治亚洲人群中的总体安全性与非-亚洲人群相似。而在因不良事件导致的停药方面，与非-亚洲人群相比，接受E/C/F/TAF治疗的亚洲人群中较少或几乎未发生不良反应相关停药事件[15]。

肾脏安全性：在初治亚洲人群中（Study104/111），与E/C/F/TDF组相比，E/C/F/TAF组的尿蛋白/肌酐比值（UPCR）和肾小管蛋白尿明显降低。此外，在经治亚洲人群（Study109）及伴轻-中度肾功能损害（Study112）的亚洲人群中，与续使用F/TDF治疗的感染者相比，转换为E/C/F/TAF治疗感染者的肾脏生物标记物水平均明显降低，未出现近端肾小管病变或Fanconi综合征[15]。

图4. 亚洲人群中，与TDF方案相比，E/C/F/TAF有效改善肾脏指标参数

骨骼安全性：除肾脏安全性外，骨骼安全性亦是ART药物关注的焦点。在初治亚洲人群中（Study104/111），与E/C/F/TDF相比，接受E/C/F/TAF治疗感染者自基线至第144周的脊柱(分别为-0.4%和-3.4%)和髋部(分别为-1.3%和-4.4%)的平均BMD变化较小[12]。

在经治HIV感染者（Study109）和伴轻-中度肾功能损害（Study112）的亚洲人群中，与继续使用F/TDF治疗的感染者相比，转换为E/C/F/TAF治疗感染者的脊柱和髋部骨密度参数(BMD)均显著改善[15]。

图5. 亚洲人群中，与TDF治疗方案相比，E/C/F/TAF显著改善BMD

专家点评：根据联合国艾滋病规划署发布的最新数据，2018年，亚太地区的HIV感染者报告数位居前列。其中，中国的艾滋病防治工作近年来取得了显著进展，整体疫情处于低流行水平。

对于HIV感染者的治疗，近年来的很多研究表明，不同种族人群在HIV/AIDS的疾病特点上存在诸多差异。因此HIV感染者的治疗需要“因地制宜”，选择真正适合亚洲人群尤其是中国人特点的理想抗病毒药物对提高病毒学抑制疗效、减少不良反应风险尤为重要。

艾考恩丙替片(E/C/F/TAF)是中国首个基于FTC/TAF的单一片剂方案，已有多项循证数据和指南对E/C/F/TAF的强效、安全、便利性优势提供了强有力的支持。在亚洲人群中的分析数据也进一步对E/C/F/TAF的疗效和安全性进行了补充。结果表明，亚洲人群中，在初治、经治及伴轻-中度肾功能不全的感染者中，E/C/F/TAF治疗的病毒学抑制率分别高达93%（144

周）、95%（96周）、91%（144周），且治疗失败发生率为0，总体优于非亚洲人群；安全性方面，E/C/F/TAF在亚洲和非亚洲人群的结果一致，均可有效改善肾脏和骨骼相关参数。由此可见，E/C/F/TAF是亚洲人群抗病毒治疗的优选药物，为感染者保驾护航。

专家简介

唐红 教授

博士生导师，国家杰出青年基金获得者

四川大学华西医院感染性疾病中心主任

生物治疗国家重点实验室感染性疾病研究室主任

中华医学会感染病学分会副主任委员

中国医师协会感染科医师分会副会长

四川省医学会感染病专委会艾滋病学组组长