图片来自Science Immunology, 2020, doi:10.1126/sciimmunol.abd0110。

这些研究结果不应视为临床建议，但分享这些结果是为了帮助公共卫生应对COVID-19。虽然BTK抑制剂被批准用于治疗某些癌症，但它们未被批准作为COVID-19的治疗方法。这一策略必须在随机对照的临床试验中进行测试，以了解重症COVID-19患者的最佳和最安全的治疗方案。

BTK蛋白在正常的免疫系统（包括巨噬细胞）中扮演着重要的角色，其中巨噬细胞是一种先天性免疫细胞，可以通过产生称为细胞因子的蛋白来引起炎症。细胞因子作为化学信使，有助于刺激和引导免疫反应。在一些重症COVID-19患者中，体内会一次性释放出大量的细胞因子，导致免疫系统除了攻击感染外，还会破坏肺部等器官的功能。这种危险的高炎症状态称为“细胞因子风暴”。目前，对于这一阶段的疾病，还没有成熟的治疗策略。阿卡替尼是一种BTK抑制剂，已被批准用于治疗多种血癌。这项新的临床研究旨在测试用阿卡替尼阻断BTK蛋白是否能减轻炎症和改善重症COVID-19住院患者的临床效果。

这项前瞻性非标签临床研究纳入了19名确诊为COVID-19且需要住院治疗的患者，而且这些患者血氧水平较低和体内存在炎症的证据。在这些患者中，有11名患者已经接受了中位数2天的补充氧气，另外8名患者已经使用了中位数1.5天（范围1～22）的呼吸机。

在开始接受阿卡替尼治疗后的1至3天内，补充氧气组的大多数患者的炎症大幅下降，呼吸也得到改善。在这11名患者中，有8人能够不再需要补充氧气，并出院。虽然在使用呼吸机的患者中，阿卡替尼的获益不太显著，但这8名患者中有4人能够不再需要呼吸机，其中2名患者最终出院。这些作者指出，呼吸机患者组在临床上极为多样，包括长期使用呼吸机且有主要器官功能障碍的患者。该组中有两名患者死亡。

来自参与这项研究的患者的血液样本显示，白细胞介素-6（IL-6）的水平在接受阿卡替尼治疗后有所下降，其中IL-6是一种与重症COVID-19患者的高炎症相关的主要细胞因子。大多数患者的淋巴细胞（一种白细胞）的计数也迅速改善。淋巴细胞计数低与重度COVID-19患者的临床结果更差有关。这些研究人员还检测了未参与这项研究的重度COVID-19患者的血细胞。与健康志愿者的样本相比，他们发现这些重度COVID-19患者的BTK蛋白活性更高，IL-6的产生量也更大。这些研究结果表明，阿卡替尼可能是有效的，这是因为它的作用靶标BTK在重症COVID-19患者的免疫细胞中具有较高的活性。（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Mark Roschewski et al. Inhibition of Bruton tyrosine kinase in patients with severe COVID-19. Science Immunology, 2020, doi:10.1126/sciimmunol.abd0110.