原发性高草酸尿症I型(PH1)是一种罕见的遗传性肝脏疾病，严重时，往往需要进行肝脏和肾脏移植。近日，Alnylam Pharmaceuticals公布了其第三款RNA干扰（RNAi）药物lumasiran治疗原发性高草酸尿症1型（PH1）的一项Ⅲ期临床研究的最新临床数据。结果显示:接受治疗的PH1患者的草酸尿水平降低了65.4％，相比安慰剂，降低了53.5％，该研究达到主要终点。84％PH1患者的草酸尿水平达到正常或接近正常水平，超过一半的患者达到正常水平，并且Lumasiran的安全性和耐受性都良好。

据悉，Alnylam已向美国食品药品监督管理局（FDA）提交了新药申请（NDA），FDA已批准NDA的优先审查。此外，lumasiran的营销授权申请（MAA）已提交给了欧洲药品管理局（EMA）。

2款RNAi疗法获批治疗罕见病

全球获批上市的RNAi疗法仅2款，均来自Alnylam公司，近两年接连上市。

2018年，Alnylam公司的Onpattro(patisiran)在美获批上市，用于治疗成人遗传性转甲状腺素蛋白(hATTR)淀粉样变性引起的周围神经病变（又称多发性神经病）。是全球首个获批的RNAi药物，目前在美国、欧盟、日本、瑞士和巴西获得批准。（hATTR淀粉样变性的疾病是一种严重而致命的罕见病，患者从症状发作起，预期寿命只有2年-15年。）

2019年11月，第二款RNAi药物Givlaari（givosiran）被FDA批准上市用于治疗成人急性肝卟啉症（AHP），并于2020年3月获得欧盟委员会(EC)授予营销许可。（AHP是一种罕见的遗传疾病，且患者大多数为女性。在Givlaari获批之前，尚未有治疗这一疾病的获批疗法。）

据了解，第一款RNAi产品Onpattro上市第一年的销售额达到0.125亿美元美元，2019年产品净收入1.66亿美元。预计第二款RNAi产品Givlaari在2025年销售额将超过5亿美元！

此次Ⅲ期临床研究结果积极，若顺利获批，就意味着，全球前三款RNAi药物都将由Alnylam包揽，适应症均为罕见病用药。

RNAi疗法治疗大众疾病

Alnylam公司认为RNAi疗法代表了一种高度模块化和可重复性的药物发现和开发方法。目前，该公司正在遗传疾病、心脏代谢疾病、肝感染性疾病，以及中枢神经系统(CNS)和眼部疾病这四个疾病领域大力发展创新的RNAi药物。

日前，更是扩大了与VirBiotechnology现有的合作范围，现在可以开发多达6种siRNA来治疗传染病，包括开发和商业化靶向冠状病毒RNA高度保守区域的siRNA的开发。

图片来源：Alnylam Pharmaceuticals官网

其中，inclisiran是通过RNA干扰技术特异性靶向细胞内PCSK9合成，以帮助清除血液中的坏胆固醇。

2019年，MDCO公司公布了inclisiran的综合临床数据，在3600多名ASCVD(动脉粥样硬化性心血管疾病)和FH(家族性高胆固醇血症)的高危患者中，inclisiran均表现出有效且持久的LDL-C(低密度脂蛋白胆固醇)降低，并具有良好的安全性和耐受性。此外，inclisiran可在患者常规治疗期间进行给药，给药周期为每年两次，有助于改善患者依从性，并持续性降低LDL-C水平。

目前inclisiran正在接受监管机构的审查，若顺利上市，将标志着在治疗拥有更多患者的大众疾病方面，RNAi技术药物也具有巨大的潜力！FiercePharma预测Inclisiran在2024销售额达到15.29亿美元。

RNAi全球布局

目前RNAi领域3个骨灰级玩家，领跑整个行业：Alnylam Pharmaceuticals，Arrowhead Pharmaceuticals和Dicerna Pharmaceuticals。不过，伴随着2款RNAi药物的上市，越来越多的制药公司看到其潜在的价值并开始布局，其中不乏诺华、罗氏等制药巨头。

Arrowhead Pharmaceuticals

Arrowhead公司拥有最丰富的产品线，包括肝病、肿瘤、肺囊性纤维化、乙肝以及心血管疾病，目前无上市产品，推进最快的项目为ARO-AAT，用于治疗胰蛋白酶缺乏症（AATD）。

Dicerna Pharmaceuticals

Dicerna公司也无上市产品，推进最快的项目为Nedosiran，用于治疗3种类型的原发性高尿酸症（PH1、PH2、PH3），唯一一款可同时治疗3种PH的在研药物。同Alnylam的LUMASIRAN只能治疗1型PH相比，有明显的临床优势。

黑石

黑石集团与Alnylam Pharmaceuticals达成20亿巨额美元的战略融资合作，用以加速RNA干扰（RNAi）治疗学的发展。此次融资，是生物技术公司有史以来最大的私人融资之一。

诺和诺德

2019年11月诺和诺德和Dicerna Pharmaceuticals公司宣布达成一项研究协议，双方将利用Dicerna专有的GalXC RNAi技术平台，共同开发用于治疗肝脏相关心脏代谢疾病的RNAi疗法。该合作计划探索30多个肝细胞靶标，有可能为慢性肝病，非酒精性脂肪性肝炎（NASH），2型糖尿病，肥胖症和罕见病提供多种临床候选药物。

诺华

2019年11月，诺华以97亿美元收购The Medicines Company，得到了inclisiran这款创新RNAi疗法，该疗法早前是由The Medicines与Alnylam联合开发，是一种siRNA-GalNAc形式的长效RNAi药物。

罗氏

2019年10月，罗氏与Dicerna制药公司签署了GalXC RNAi技术平台的研究合作和许可协议，开发和商业化基于该平台的候选产品DCR-HBVS。

再生元

2019年4月，再生元与Alnylam签署了高达8亿美元的合作协议，发现专门治疗眼部和中枢神经系统疾病(CNS)的RNAi药物。

另外，礼来与Dicerna Pharmaceuticals达成全球许可和研发合作；强生与Arrowhead签订了 ARO-HBV 的开发和商业化合作协议，越来越多的制药企业看向RNAi领域...