▎药明康德内容团队编辑

最近，阿尔茨海默病研发领域显得非常活跃。上周，一家名为Athira Pharma的生物技术公司刚刚宣布完成8500万美元的B轮融资，开发创新疗法。今天，另一家名为Cognition Therapeutics的公司宣布获得了7580万美元的研究经费，用于阿尔茨海默病新药CT1812的2期临床试验。 

引人注意的是，Cognition公司选择的是一条过去十年里屡遭失败的道路——减少β淀粉样蛋白的沉积。明知山有虎，为何偏向虎山行？

该公司认为，其主打药物CT1812有望做得不一样。

在健康人的大脑中，神经元细胞之间形成的突触，是大脑功能的基础。一般认为，突触的数量与记忆力以及认知能力有着高度的关联性。因此，大脑里出现突触减少，就类似于其他器官出现严重的损伤。

在阿尔茨海默病患者中，β淀粉样蛋白寡聚体会结合突触上的受体，干扰其功能。而神经细胞感知到突触的异常后，会对受损的突触进行再吸收。但如果一个细胞丢失了太多的突触，就会导致神经元死亡。

根据Cognition公司的新闻稿，CT1812是一款能够进入大脑的小分子药物，靶向sigma-2受体。现有模型认为，它能够阻止β淀粉样蛋白寡聚体与突触上表达的sigma-2受体结合，减少这些毒性蛋白在突触中的积累，从而起到保护突触的作用。

一旦能够停止对突触的损害，这款药物就有望治疗阿尔茨海默病。

“证据表明β淀粉样蛋白寡聚体在阿尔茨海默病症状变明显之前很久，就会对突触产生毒性效应。因为CT1812能阻止β淀粉样蛋白寡聚体与突触的结合，它有望用于广泛的阿尔茨海默病患者群体，包括正在疾病早期的患者。”其公司的首席科学官Susan Catalano博士说道。

▲部分近期获得融资，开发阿尔茨海默病药物的公司（数据整理/制图：药明康德内容团队）

这个计划得到了美国国立卫生研究院（NIH）旗下的国立衰老研究所（NIA）的认可。它提供了本次近7600万美元资金的资助。

按计划，这笔资金将用于一项大型的2期临床试验。本研究计划招募540名阿尔茨海默病患者，他们要么出现轻度认知失调，要么身体内β淀粉样蛋白寡聚体水平出现上升。患者们将被随机分为两组，一组接受CT1812，一组接受安慰剂，观察18个月的时间。

除了认知能力之外，研究人员们也计划评估生物标志物的变化，以及病理的变化与进展。

在诸多大型药企都宣告失利的领域，这家公司能逆转颓势吗？

参考资料：
[1] Cognition Therapeutics Receives $75.8 Million NIA Grant for 540-Patient Phase 2 Study of CT1812 in Collaboration with the Alzheimer’s Clinical Trials Consortium, Retrieved June 8, 2020, from https://cogrx.com/cognition-receives-nia-grant-for-actc-study/
[2] CT1812, Retrieved June 8, 2020, from https://cogrx.com/product-development/ct1812/
[3] Elayta, Retrieved June 8, 2020, from https://www.alzforum.org/therapeutics/elayta