杰特贝林（CSL Behring）是血浆蛋白生物制剂疗法的全球领导者，该公司近日公布了garadacimab（前称CSL312）II期临床试验的结果。该药是一种新型因子XIIa抑制性单克隆抗体（FXIIa-mAb），目前正开发作为一种每月一次皮下注射药物，用作遗传性血管水肿（HAE）的一种预防性疗法。
在欧洲变态反应与临床
免疫学学会（EAACI）2020年数字
会议上公布的数据显示，该研究达到了主要终点：与安慰剂相比，garadacimab治疗组发病率显著降低。具体数据为：与安慰剂组相比，garadacimab各治疗组组——75mg、200mg、600mg皮下注射（SC）治疗组HAE发病率的平均百分比分别降低88.68%、98.94%、90.50%。该研究还表明，garadacimab具有良好的耐受性。
HAE是一种罕见的、
遗传性、潜在危及生命的疾病，会引起腹部、喉部、面部和四肢以及身体其他部位的疼痛、虚弱和不可预测的肿胀。garadacimab可抑制血浆蛋白FXIIa。FXIIa可引发一连串导致水肿形成的事件。通过靶向FXIIa，garadacimab可以阻止该级联反应的启动。
在上个月，美国
FDA授予了garadacimab孤儿药资格（ODD），预防缓激肽介导的血管水肿，包括遗传性和非
遗传性（获得性）血管水肿。
HAE患者经历的血管水肿发作非常可怕，临床医生希望尽其所能减少血管水肿发作的频率，减少对抢救药物的需求以及简化治疗。来自这项II期研究的发现非常令人鼓舞。在HAE治疗创新方面，杰特贝林拥有长达40多年的优秀传承，garadacimab代表了一种潜在的首创（first-in-class）药物，利用了一种独特的方法，开发用作HAE的预防性治疗药物。杰特贝林表示，将继续推进临床项目，兑现其改善HAE患者生活的承诺。
以下是这项II期研究的细节：
该研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组II期研究（NCT03712228），调查了3种不同剂量的garadacimab与安慰剂相比预防性治疗HAE的疗效、安全性和药代动力学。该研究入组了32例年龄在18-65岁的I型或II型HAE成人患者，这些患者在筛查前的3个月内连续2个月内有4次或更多次的发病记录。研究中，患者随机分配，接受garadacimab 75mg剂量（n=9）、200mg剂量（n=8）、600mg剂量（n=7）或安慰剂（n=8），在单次静脉加载剂量后，每4周皮下注射一次，持续12周。主要终点是攻击次数，次要终点包括导入期（治疗开始前4周或8周）发作次数的降低、每月按需治疗（治疗发作）的使用、安全性。
数据显示，与安慰剂组相比，garadacimab三个剂量组每月发作次数均显著降低，平均发病率分别降低88.68%、98.94%、90.50%。具体而言，三种剂量garadacimab的月发作率分别为0.48、0.05和0.40，而安慰剂组月发作率为4.24。作为比较，在研究开始之前，患者的月平均发作率为5.17。
在研究期间，接受garadacimab治疗的大部分患者没有发作。具体而言，garadacimab三个剂量组分别有55.56%、87.5%、42.86%的患者没有任何发作，而安慰剂组为0%。
该研究中，所有不良事件均为轻度或中度，在所有组中，经历至少一次治疗期间出现的不良事件（TEAE）的患者百分比相似。常见TEAE为轻中度注射部位红斑（12.5%）。（生物谷Bioon.com）
原文出处：CSL Behring Presents Results for Garadacimab as Preventive Treatment in Hereditary Angioedema
