在《自然》子刊 Nature Medicine 的最新一期，有关HIV疫苗的一项最新研究引人注目。来自斯坦福大学医学院（Stanford University School of Medicine）、埃默里大学（Emory University）等多家机构的科研人员合作，检验了一种新型HIV疫苗的保护效果。 在猕猴身上开展的实验显示，这种新疫苗产生了强有力的免疫应答，能更好地预防感染，并带来持久的保护效果。 

研究结果不仅为预防艾滋病提供了重要见解，几位研究作者表示， 这一发现十分及时，对开发针对其他病原体（包括最近大流行的新冠病毒）的疫苗具有广泛意义。 

研究作者在论文中指出，目前的HIV疫苗开发大多集中于诱导中和抗体（nAb）的产生，即让免疫系统的B细胞制造更多抗体使病毒失活。

而这支研究团队设计的 新疫苗策略是， 产生中和抗体的同时加强细胞免疫，也就是促使体内的T细胞产生更强的抗病毒反应，从而增强疫苗的保护效果。 

研究作者打比方说， 产生中和抗体与细胞免疫就像免疫系统发挥作用的两条手臂，如果加强细胞免疫应答这条手臂，那么即便中和抗体的水平不那么高，双臂协同作用也可以提供更好的保护。 

为了检验这种“双臂”疫苗方案的效果，研究人员给45只猕猴进行了接种和测试。“非人灵长类动物目前仍然是测试新型疫苗潜力的最佳模型。”研究负责人之一Eric Hunter教授介绍。

这些猕猴被分为3组，在40周时间内分多次接受了相应注射。第一组接种的疫苗由膜蛋白和佐剂组成，前者是HIV颗粒外表面的蛋白，可以刺激抗体产生，后者常用于增强免疫应答；第二组在此基础上， 额外增加了3种经过改造的病毒载体，它们不具有传染性，但包含的基因会编码病毒蛋白Gag，用于激活细胞免疫；第三组，作为对照，只注射了佐剂。第80周，这些动物接受了一次加强免疫。 

▲实验动物分为3组，接受不同的疫苗接种方案，并接受病毒注射以检验不同方案的保护效果（图片来源：参考资料[1]）

从首次接种后的第84周起，科学家们让这些动物发生病毒暴露， 连续10周接触低剂量的SHIV病毒（猿类HIV）。对照组的动物大部分很快就被感染，两个实验组则得到了显著保护。其中，第一组有53%的猴子未被感染；相比之下， 组合疫苗让第二组动物得到的保护效果更强，67%免受感染。 

研究人员注意到，在膜蛋白疫苗组，高滴度的中和抗体是预防感染的关键。有意思的是，第二组中， 有些猴子体内的中和抗体滴度并不高，没有达到过去认为的阈值，动物却获得了更强的保护。 

“过去，人们一直认为只有增加中和抗体的效价才是让疫苗更有效的关键，而做到这点又非常困难。”研究负责人之一Cynthia Derdeyn教授说。而从目前的结果来看，在中和抗体不多的情况下，研究人员期待的“双臂”协同作用取得了效果。

▲接种组合疫苗（蓝线），动物中不受病毒感染的比例更高；而在被感染的动物中，接受疫苗的猴子体内，病毒载量普遍要比对照组低一个数量级（图片来源：参考资料[1]）

开发HIV疫苗时的另一个难题是延长疫苗的保护时间，而此次的研究结果同样在这个问题上有可喜的结果。

在接种完成的近一年以后，科学家们再次用更多SHIV对猴子“攻毒”。结果显示，膜蛋白+Gag的组合疫苗让其中2/3的动物在反复病毒暴露后始终不受感染，相比只接受膜蛋白疫苗，保护效果更加持久。

▲加强免疫8个月后，此前未被感染的猕猴再次连续病毒暴露，组合疫苗（蓝色）依然提供了显著的抗感染能力（图片来源：参考资料[1]）

研究作者分析说，新型疫苗接种方案提高了效果，可能是由于 疫苗诱导产生了一种叫作“组织驻留记忆T细胞”的CD8阳性T细胞。这些细胞会移动到病毒侵入部位（比如粘膜组织），并在那里停留一段时间，充当哨兵。如果再次看到病毒，这些细胞就会立即行动，分泌信号给附近的其他免疫细胞在感染部位对抗病毒。 

作为研究共同负责人，埃默里大学的微生物学和免疫学教授Rama Amara博士指出：“有了这些研究结果， 我们离利用疫苗预防艾滋病的目标又迈进了一步。” 

研究团队表示，他们将根据目前的结果继续完善这种疫苗的开发，包括进一步评估什么样的策略可以引发细胞应答与中和抗体，以提供更强的保护，最终目标是将抗体加细胞免疫的疫苗新方案应用于临床试验。“我们认为， 对于其他病原体，包括流感、结核病、疟疾和现在的新冠病毒，同样的方法也是可行的。” Amara博士最后补充说。

题图来源：123RF

[1] Prabhu Arunachalam et al., (2020) T cell-inducing vaccine durably prevents mucosal SHIV infection even with lower neutralizing antibody titers. Nature Medicine. DOI: https://doi.org/10.1038/s41591-020-0858-8

[2] New HIV vaccine combination strategy provides better and more durable protection. Retrieved May 12, 2020, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2020-05/ehs-nhv050820.php

[3] New HIV vaccine strategy strengthens, lengthens immunity in primates. Retrieved 2020-05-12, from https://medicalxpress.com/news/2020-05-hiv-vaccine-strategy-lengthens-immunity.html