https://doi.org/10.1038/s41591-020-0840-5 

时间拨回到2016年7月21日，《Nature》官网发布消息，中国科学家将开展全球首个CRISPR人体I期临床试验。这一试验正是卢铀教授团队所领导，他们利用CRISPR技术编辑的T细胞治疗化疗、放疗以及其它疗法治疗无效的转移性非小细胞肺癌患者。

卢铀教授 

该试验的具体思路是，从患者的血液中提取出T细胞，然后用CRISPR/Cas9技术敲除PD-1基因。该基因是人体免疫反应的关键开关，删除它能够恢复T细胞的抗肿瘤能力。经CRISPR编辑后的T细胞在实验室中扩增后，再回输到患者血液中。研究小组希望，经过改造的T细胞经过血液循环能够回到癌症部位。

2016年10月28日，世界首例基因编辑细胞人体注射完成。这一消息当时引起了巨大的轰动，很多肿瘤学家对CRISPR技术进入到癌症治疗领域感到振奋。

如今，4年过去了，卢铀教授的最新研究成果也进一步证实了CRISPR基因编辑技术在临床应用中的安全性。 

具体来说，这项I期临床试验一共招募了22名肺癌晚期患者进行测试。主要终点是安全性和可行性，次要终点是功效。根据最新的试验结果，22名招募患者中，有17名患者基因编辑后的免疫细胞足够进行回输治疗，其中有12名最终能够接受治疗。

试验流程

关于安全性方面，接受基因编辑免疫细胞回输治疗后，所有与治疗相关的不良事件均为1/2级。

关于有效性方面，输注后在外周血中可检测到编辑过的免疫细胞。中位无进展生存期为7.7周，中位总生存期为42.6周。 

众所周知，脱靶效应是CRISPR技术在应用上重要的限制因素。在这项试验中，通过二代测序，在18个候选位点中，脱靶事件的中位突变频率为仅为0.05%。 

由此，研究人员得出结论，CRISPR/Cas9基因编辑的T细胞的临床应用通常是安全可行的，未来的试验应使用改进的基因编辑方法来提高治疗效果。

参考资料：

[1] Nature重磅！华西医院将开展全球首个CRISPR人体试验，宣战肺癌

[2] Nature：中国进行全球首个CRISPR技术人体应用，治疗肺癌

[3]CRISPR基因编辑人体实验正式发布临床试验结果：安全有效