日前，博生吉在其官方公众号透露，该公司的体CD7-CAR-T细胞疗法治疗难治复发性T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤临床试验取得突破。

据了解，CD7阳性的恶性肿瘤大多属于高侵袭性淋巴瘤或者白血病，病程进展快，预后差，大部分病例化疗缓解后短期内就发生复发。这些疾病主要包括：T淋巴母细胞性白血病/淋巴瘤（T-ALL/LBL）、早期前T淋巴母细胞白血病（ETP-ALL）、结外NK/T细胞淋巴瘤，以及多种少见病和罕见病等。对于难治复发性T-ALL/LBL的治疗，国际上仅有美国FDA批准了奈拉滨（nelarabine）作为其治疗用药，但是奈拉滨所获得的CR率仅为20％-30％，单药用药情况下患者的中位生存期仅为8个月，CD7-CAR-T细胞疗法则寻求为难治复发性T-ALL/LBL提供更好的治疗。

但是与传统的CD19-CAR-T和BCMA-CAR-T不同，CD7-CAR-T细胞的研制及临床应用也面临巨大挑战，包括肿瘤T细胞和正常T细胞共同表达CD7导致传统制备工艺会使得CAR-T细胞之间由于其相互残杀而无法获得、肿瘤T细胞在CAR-T细胞中的残留会导致产品无法放行、T淋巴细胞暂时减少发生感染风险等。国际上也有不少研究在尝试基于基因编辑敲除CD7和TCR的策略来制备来自健康供体的UCAR-T细胞。博生吉的自体CD7-CAR-T细胞则避免了基因编辑的风险，再加上体内呈现的扩增与持续性，疗效应用前景良好。

临床研究中，来自患者的外周健康T细胞制备的CD7-CAR-T细胞，对CD7+的恶性靶细胞展现出优越的杀伤活性，在效靶比低至1:100仍能有效杀伤肿瘤细胞。

根据来自患者原代T-ALL细胞构建的PDX模型，经CD7-CAR-T治疗后，生存期显着延长（左图）；对主要肿瘤负荷脏器进行分析，观察到肿瘤细胞被基本清除（右图）。

研究纳入难治复发性T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤-Ⅵ期患者；代表性的临床数据显示，CAR-T回输后第28天，骨髓达到MRD阴性完全缓解。鼻咽部，颈部、双侧腋窝、肺门及双侧腹股沟等淋巴结数目显着减少，体积明显缩小、代谢程度大幅度减低（见下图）；CAR-T回输后第90天，患者实现完全缓解 。

这次报告的首批三名患者，ORR=100%，其中2名患者达到完全缓解，1名患者部分缓解。更重要的是，3名患者均未出现神经毒性，CRS分别为1名2级、2名1级，该临床试验的更多详细结果将在2020年欧洲血液协会（EHA）上进行大会口头报道。

同时，博生吉方面表示，就CD7-CAR-T细胞疗法的更大规模临床试验正在进行之中，IND申报也进入倒计时。