根据加州大学欧文分校生物学家的发现,使用一种经过改良的天然物质和目前的方法可以改善结肠癌的治疗。这一发现源于他们对一种氨基酸在肿瘤发展中的作用以及逆转这一过程的潜在方法的研究。他们的论文发表在《Nature Cancer》杂志上。结肠癌是美国癌症相关死亡的第二大原因。
80%的结肠癌源于蛋白质腺瘤性息肉病大肠杆菌(APC)的基因突变。虽然大多数有这种突变的人会发展成息肉,但有一些息肉会癌变,这种现象还没有被完全了解。研究小组决定调查可能导致这种疾病的非遗传因素,重点研究氨基酸谷氨酰胺的作用。
分子生物学和生物化学副教授孔梅(音译)说:"癌细胞需要消耗大量的谷氨酰胺来增殖。但我们发现,剥夺它们的谷氨酰胺并不会杀死所有的肿瘤细胞。一些肿瘤细胞能够适应,事实上,当它们的谷氨酰胺供应不足时,它们就会变成一种更具侵袭性的癌症。"
研究人员发现,在谷氨酰胺饥饿后,细胞代谢物-酮戊二酸水平的下降伴随着良性细胞向癌细胞的转变。这一发现促使他们进一步研究代谢物的作用。当他们为APC突变的动物模型提供修改版的酮戊二酸时,结果是显着的。只有23%的接受了这种改良代谢物的小鼠出现了直肠出血,这是肠道肿瘤的一种迹象,而没有接受这种代谢物的小鼠有90%出现了直肠出血。它还能抑制肿瘤生长,防止体重减轻等疾病相关症状。
该论文的第一作者Thai Q. Tran说:"补充经过修饰的酮戊二酸盐可抑制结肠癌细胞中一个关键的癌症发展信号通路,使它们变成更正常的细胞。同样值得注意的是,我们将它与饮用水混合使用,所以服用起来很容易,也不会影响整体健康。"
研究小组希望进一步研究代谢产物的修饰,以明确针对结肠癌细胞。孔教授说:"我们相信,这项新发现显示出,使用毒性更小、更天然的方法,结合目前的治疗方法,可以更成功地治疗结肠癌,同时更好地保护患者的整体健康,具有巨大的潜力。"(生物谷Bioon.com)
参考资料:
Turning colon cancer cells around
Thai Q. Tran et al, α-Ketoglutarate attenuates Wnt signaling and drives differentiation in colorectal cancer, Nature Cancer (2020). DOI: 10.1038/s43018-020-0035-5
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