目前已知，未感染过乙型肝炎病毒的普通人群可以通过接种预防性乙肝疫苗来实现对抗乙肝病毒感染，对于这一作用机制，传统理论认为是由于接种的乙肝疫苗刺激机体的获得性免疫（也称特异性免疫或适应性免疫）系统产生了对乙肝病毒的免疫记忆，当再次遭受乙肝病毒感染时获得性免疫就会识别出乙肝病毒进而清除感染。

既往理论认为，天然免疫中的自然杀伤细胞（NKs）并不具备免疫记忆功能，然而，近些年在小鼠和非人类灵长类动物中对具有抗原特异性的记忆性自然杀伤细胞（memory natural killer cells, mNKs）的发现让这一理论受到了挑战。

尽管在人类中基于病原体暴露后NK细胞的扩增在暗示了mNK的存在，但有关抗原特异性的记忆性自然杀伤细胞（mNKs）证据仍旧缺乏。澳大利亚悉尼大学 Ratna S Wijaya 等研究人员通过研究证实了接种乙肝疫苗后的普通人群以及慢性乙肝病毒感染者间存在乙肝病毒特异性记忆性自然杀伤细胞（mNKs），该项研究结果发表于近期的GUT杂志上。

研究人员分别在接种过乙肝疫苗，未接种乙肝疫苗和慢性乙肝病毒感染者中使用HBV抗原进行刺激，通过流式细胞术和ELISA评估NK细胞应答。

研究结果显示，与未接种过疫苗的受试者相比，接种过疫苗受试者的NK细胞对自体乙型肝炎表面抗原（HBsAg）pulsed 单核细胞衍生树突状细胞（monocyte-derived dendritic cells，moDC）表现出更高的细胞毒性和增殖反应。

此外，以NKG2D依赖的方式，HBsAg刺激的moDC的NK细胞裂解明显高于乙肝核心抗原（HBcAg）刺激的moDC（非疫苗抗原）或肿瘤坏死因子α激活的moDC。mNKs反应由共表达CD57，CD69和KLRG1的CD56dim NK细胞介导。

此外，与未接种疫苗或接种疫苗的受试者相比，来自慢性乙型肝炎患者的mNKs对HBcAg刺激的moDC表现出更大的脱颗粒作用。值得注意的是，mNK活性与HBV DNA水平呈负相关。

综上，研究数据支持在疫苗接种或感染暴露于HBV抗原后机体存在成熟的mNKs这一假设。通过利用这些具有抗原特异的、功能活性的mNKs或许能为开发针对慢性乙型肝炎的新疗法提供新的机会。（更多肝病新药研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号）！

文献原文：HBV vaccination and HBV infection induces HBV-specific natural killer cell memory