▎药明康德内容团队编辑

根据世界卫生组织的报告，全球新冠病毒疾病（COVID-19）确诊病例已接近70万，然而，我们仍然没有特效药和针对性疫苗。借鉴埃博拉、中东呼吸综合征（MERS）等疾病救治经验，从中国卫健委《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第六版）》开始，康复者恢复期血浆已被推荐考虑用于病情进展较快、重症、危重症COVID-19患者。

血浆疗法的临床获益究竟如何？来自深圳市第三人民医院、中国国家感染性疾病临床研究中心的团队近日在《美国医学会杂志》（JAMA）分享了恢复期血浆用于5例COVID-19危重症患者的初步临床经验。JAMA同期发表一篇社论，进一步探讨了这一疗法的潜力和挑战。

5例患者治疗经验

根据深圳市第三人民医院团队的介绍，5例患者年龄在36-65岁，2例为女性，均经实验室确诊为COVID-19，且经抗病毒治疗后疾病进展快速，病毒载量持续在高水平，出现急性呼吸窘迫综合征（ARDS），需要机械通气，属于危重症患者。

所有5例患者在住院的第10-22天期间接受了分别来自另5名康复患者的恢复期血浆输血治疗。血浆中具有治疗价值的新冠病毒（SARS-CoV-2）特异性抗体IgG达到抗体效价要求，稀释1000倍后抗体定性检测仍呈阳性反应。

血浆输注后：
有4例患者在3天内体温恢复正常；
器官衰竭评分（SOFA）降低，提示器官功能恢复；
呼吸症状得到改善，患者的动脉血氧分压/吸氧浓度都在12天内逐渐恢复，输血后12天4例患者已经不再表现为ARDS，在治疗2周内3例患者不再需要机械通气。
患者病毒载量逐渐降低，并在12天内病毒核酸检测结果转阴。
而且，患者体内的新冠病毒特异性抗体浓度也增加了。

▲接受血浆治疗后，患者体内病毒载量降低（A，表现为检测所需病毒扩增的循环阈值增加）、器官衰竭评分降低（B）、吸氧浓度升高（C）、体温降低（D）。（图片来源：参考资料[1]）

在这5例患者中，有3例已经出院（住院时间分别为53、51和55天），另外2例在血浆治疗37天后，病情也都转为稳定。

作者团队提出，这些结果表明，恢复期血浆中的抗体可能有助于清除病毒并改善患者症状。但上述发现也存在一定的局限性。首先，由于样本量很小，且没有设置对照组，尚不能确定在没有血浆治疗的情况下，患者情况能否快速好转。其次，所有患者在血浆治疗期间和之后都还接受了抗病毒药物，这些药物可能同样起到了清除病毒的效果。另外，血浆治疗时机的影响也不够明确。因此，这些观察结果还需要在临床试验中进行评估。

探讨血浆治疗的潜力和挑战

在同期发表的社论中，埃默里大学（Emory University）输血和细胞治疗中心John D. Roback博士和医学实验室Jeannette Guarner博士指出，恢复期血浆用于治疗并不是新事物，在SARS、2009年甲型流感（H1N1）大流行、甲型禽流感（H5N1）、埃博拉等出血热以及其他病毒感染中都有尝试应用。尽管具有潜在实用性，但在应对新兴、流行性传染病威胁时，业内很少一致将被动抗体疗法用于初始治疗。缺乏大型试验的证据无疑是原因之一。同时，最佳抗体制剂形式也缺乏答案，比如恢复期血浆和超免疫球蛋白哪种更好。恢复期血浆的优势是同时含有其他潜在有益的血浆成分，但抗体等成分的特异性和效价存在供体依赖性的变化，而超免疫球蛋白制剂则更标准化。

考虑到COVID-19病例仍在全球快速增长，应用被动抗体疗法有望推动更多临床研究，这也带来了一系列挑战。第一，我们需要足够的血浆来满足治疗需求。第二，需要识别影响疗效的因素，包括患者和供体血浆的特征。第三，需要来自学术、行业和政府的共同支持，并注意控制输血相关的不良事件，以及虽然很低但仍然存在的疾病传播风险。第四，血液中心和血液制品行业需要更好地协调资源。第五，医生也可以尝试小剂量超免疫球蛋白，这是针对病毒和细菌感染性疾病的经过时间验证的疗法。

两位专家最后指出，被动抗体疗法可能是保护高危人群的一种方法，可以与疫苗和抗病毒药物的并行研发，并需要一系列的临床、技术指南和监管等方面的支持。