根据美国FDA官网公布的消息，2020年1月FDA批出3款创新药物，包括2个新分子实体和1个新生物制品；2020年2月FDA陆续批准5个创新药物，涉及Braintree实验室、Esperion Therapeutics、丹麦灵北、Acacia Pharma、BioHaven多个医药企业。

图1：1995年至今FDA批准的新药数

数据来源：米内网综合整理

2020年1月-2月获得FDA批准的8款创新药物，涉及多个疾病领域，含金量极高，包含好几款重磅药物。首个被批准用于治疗GIST患者群体的精准疗法Ayvakit（avapritinib）、全球首个组蛋白-赖氨酸N-甲基转移酶（EZH2）抑制剂Ayvakit（avapritinib）、近二十年来首款口服、每日一次、非他汀类、降胆固醇药物Nexletol（bempedoic acid），以及Vyepti（eptinezumab-jjmr）、Nurtec ODT（rimegepant）两款治疗偏头痛的CGRP抑制剂，这些创新药物的上市，让患者有新的治疗选择。

表1：FDA批准新药的详细信息

胃肠道间质瘤精准疗法：Ayvakit（avapritinib）

1月9日，蓝图医药开发的新分子实体药物Ayvakit（avapritinib）口服片剂获FDA批准上市，用于治疗携带血小板衍生生长因子受体α（PDGFRA）基因外显子18突变，包括PDGFRA D842V突变的不可切除性或转移性胃肠道间质瘤（GIST）成人患者。此前，Ayvakit已获得突破性疗法、优先审评、孤儿药等多项资格。值得一提的是，这是第一个被批准用于治疗GIST患者群体的精准疗法，也是蓝图医药第一个上市的药品。

胃肠道间质瘤是一种罕见的间叶源性肿瘤，其主要病因80%-90%是KIT基因突变，5%-10%是PDGFRA基因突变，导致酪氨激酶活化，细胞生长失控并发生癌变。伊马替尼是第一个批准的酪氨激酶抑制剂，自2002年被FDA批准用于GIST以来，被很多大规模临床试验证实其有效性，是KIT阳性GIST患者的一线药物。但一项回顾性研究表明，PDGFRA基因外显子18突变的GIST患者对伊马替尼无应答。

此次批准是基于Ayvakit一期临床试验的可靠数据，在PDGFRA基因外显子18突变的GIST患者中，Ayvakit治疗的总缓解率（ORR）达86%，且中位缓解持续时间（DOR）尚未达到。蓝图医药首席执行官Jeff Albers表示，Ayvakit的上市对患有PDGFRA基于外显子18突变的GIST患者来说，可以选择新的治疗方案至关重要。

基石药业作为蓝图医药的合作伙伴，拥有Ayvakit的中国权利。目前，avapritinib共有两项针对GIST的注册性试验正在中国开展，并准备在2020年下半年向NMPA递交该适应症的新药上市申请。

表2：avapritinib国内临床试验信息

 

甲状腺相关眼病有药可治：Tepezza（teprotumumab-trbw）

2020年1月21日，FDA宣布Horizon Pharma公司的Tepezza（teprotumumab-trbw）获批上市，用于治疗甲状腺相关眼病。Tepezza是一款可靶向结合胰岛素样生长因子1受体（IGF1R）的全人单克隆抗体，能够阻断IGF1R活性，抑制循环血液中参与发病过程的IGF1R抗体对眼外肌细胞的作用。Tepezza曾获得FDA授予的优先审评、突破性疗法、孤儿药和快速通道等资格为其获批打下基础，使其成为FDA批准的第一种也是唯一一种治疗甲状腺相关眼病的药物。

甲状腺相关眼病是眼眶疾病最常见的疾病之一，发病率达眼眶疾病中的20%，其症状主要为眼球突出、眼睑肿胀、复视和视力下降，许多患者深受其恼人症状之苦。Tepezza每三周注射一次共注射8次，在与安慰剂比较的临床试验中发现，Tepezza在24周时甲状腺相关眼病患者眼球突出或鼓胀的症状明显改善。此外，Tepezza治疗也达到了全部次要终点，包括复视减少、生活质量改善、临床活动评分降低等。

Tepezza最初是由Genmab公司研发的，2017年Horizon Pharma公司获得继续开发该药的权利。作为第一种治疗甲状腺相关眼病的药物，即将在美国市场推出的Tepezza收到不少关注，Cortellis数据预测2025年Tepezza的销售而将达到597百万美元。

癌症新靶点被突破：Tazverik（tazemetostat）

2020年1月23日，FDA批准Epizyme公司自主研发的Tazverik（tazemetostat）上市，用于治疗不适用于手术切除的转移性或晚期的上皮样肉瘤（ES）成人和16岁及以上儿科患者。Tazverik是全球首个组蛋白-赖氨酸N-甲基转移酶（EZH2）抑制剂。EZH2靶点是近年癌症领域的热门研究对象，Epizyme公司在上皮样肉瘤的临床突破，让tazemetostat为这种疾病提供了首个针对性治疗选择。

上皮样肉瘤是一种罕见的高侵袭性的软组织肉瘤，早期常无自觉症状，进展缓慢，因此不易被重视，而且此前传统化疗手段效果不佳。此次Tazverik被FDA加速批准上市，主要基于名为EZH-202的II期试验结果。研究数据表明，在接受治疗的总共62例患者中，总缓解率（ORR）为15%，1.6%的患者达到完全缓解，13%的患者达到部分缓解。在9个有反应的患者中，6个(67%)患者有持续6个月或更长时间的反应。

EZH2靶点除了“first-in-class”药物Tazemetostat外，全球至少还有5家大药企已在对EZH2靶点进行布局，其中包括第一三共制药、Constellation公司、辉瑞，以及国内药企恒瑞。EZH2靶点新药市场潜力巨大，加上Tazemetostat的上市大大鼓舞了研发EZH2靶点的企业，想必会有更多研发企业加入EZH2赛道。

表3：EZH2抑制剂研发进展

慢性特发性便秘再增一新药：Pizensy（lactitol）

2020年2月12日，FDA批准Braintree实验室开发的用于治疗慢性特发性便秘（CIC）的Pizensy（lactitol）上市。Pizensy是一款渗透性泻药，它通过在小肠内创造高渗环境来发挥其药理作用。Pizensy产生的渗透作用将水吸入小肠，从而使大便松弛并最终促进排便。Pizensy的安全性与有效性在临床试验中得到证明。试验结果表明，Pizensy治疗组中25%的患者在给定的一周内至少达到了3次完全自发排便，或较基线时至少增加1次完全自发排便，而安慰剂组中达到这一标准的患者比例为13%。

慢性特发性便秘是临床常见疾病，常表现为为排便困难，粪便干结，数天甚至1周才排便一次，排便时可有左腹痉挛性痛与下坠感。据统计，2019年香港慢性特发性便秘的现患率估计约14%，美国约有3500万慢性特发性便秘患者。患者人群数的庞大是研发新药的一大动力。目前，全球已上市治疗慢性特发性便秘的药物有6款，并在多个国家或区域上市。

表4：已上市治疗慢性特发性便秘药物信息

为降胆固醇添“柴火”：Nexletol（bempedoic acid）

2020年2月21日，Esperion Therapeutics公司宣布，FDA批准了其降胆固醇新药Nexletol（bempedoic acid），作为饮食和最大耐受剂量他汀类药物的辅助疗法，用于治疗杂合体家族性高胆固醇血症成人患者，或者需要进一步降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的动脉粥样硬化性心血管疾病患者。Nexletol是近20年来获得监管批准的首款口服、每日一次、非他汀类、降胆固醇药物，其活性药物成分为bempedoic acid，则是一种首创（first-in-class）ATP柠檬酸裂解酶（ACL）抑制剂，通过降低胆固醇生物合成和上调低密度脂蛋白（LDL）受体来降低LDL-C。

他汀类药物在治疗高胆固醇方面表现出色，但是有部分患者对他汀类药物不耐受，除此之外，有部分患者即使服用最大耐受剂量的他汀类药物，仍然无法达到LDL-C目标。Nexletol参与多项III期临床试验，相比于安慰剂，表现出显著降低LDL-C疗效弥补了这些患者的用药空缺。此外，服用Nexletol治疗第12周后，心血管疾病相关炎症的关键标志物高敏C反应蛋白（Hs-CRP）水平相对基线降低19%-22%，伴有糖尿病的患者也因糖化血红蛋白（HbA1c）降低而得益中。

值得一提的是，在Nexletol获批一周内，Esperion Therapeutics公司第二款由bempedoic acid和ezetimibe（依泽替米贝）组成的复方片剂Nexlizet在2020年2月26日也获得FDA批准，Nexlizet是首款获批的非他汀类、降胆固醇（LDL-C）复方药物。

术后恶心呕吐创新药：Barhemsys（amisulpride）

2020年2月26日，Acacia制药公司宣布，FDA已批准Barhemsys（amisulpride）上市，用于预防和治疗术后恶心呕吐（PONV）。该药的活性成分amisulpride是一种选择性多巴胺D2/D3受体拮抗剂。Barhemsys是首款也是唯一一款被获批上市用于对先前预防失败患者进行PONV补救性治疗的止吐药物，可单独使用或与其他止吐药联合使用。

PONV是外科手术经常面临的问题，它经常被患者认为是最不受欢迎的手术并发症，甚至比疼痛更严重。据估计，美国每年有1600万外科病人在接受预防性治疗的同时仍患有PONV。Barhemsys获得批准得益于包括3300多名外科病人和健康志愿者参与的四项3期临床研究结果。在针对常用止吐疗法预防失败的患者群体的试验、高风险PONV患者群体的试验中，Barhemsys治疗组中患者的疗效显著都优于安慰剂组。

Acacia制药公司是一家小型生物技术公司，目前员工数量少，但其在过去两年中建立了关键的销售、营销、医疗和运营基础设施和能力，并打算通过自己的销售渠道在美国直接将该产品商业化，在2020年下半年推出Barhemsys。

一周两款重磅CGRP抑制剂：Vyepti（eptinezumab-jjmr）、Nurtec ODT（rimegepant）

2020年2月21日，美国FDA批准丹麦灵北公司的新药Vyepti（eptinezumab-jjmr）上市，用于成人偏头痛的预防性治疗。Vyepti通过静脉注射给药，推荐每三个月使用一次，每次剂量为100mg，部分患者可能受益于300mg剂量。该药是首款通过静脉注射给药的降钙素基因相关肽（CGRP）单抗。

2020年2月27日，美国FDA批准Biohaven制药公司的Nurtec ODT（rimegepant）上市，用于成人偏头痛（有或无先兆）急性治疗。患者每次服用Nurtec ODT 75mg，可在1小时内迅速缓解疼痛，恢复正常功能，并且许多患者服用Nurtec ODT可持续疗效48小时。该药是首款口服崩解片剂型的CGRP受体小分子治疗药。

偏头痛是一类发作性且常为单侧搏动性头痛的神经系统疾病。在美国，偏头痛造成的社会经济负担为10～17亿美元。在我国18~65岁人群中，原发性头痛发病率达23.8%，严重影响人们的日常生活。此次Vyepti获得FDA批准主要基于两个III期临床试验，2项临床研究均达到了全部主要终点和关键次要终点，证实了Vyepti的有效性和安全性。Nurtec ODT的批准则是基于关键III期临床试验和长期开放标签安全性研究的结果，III期临床试验数据表明，Nurtec ODT在疼痛消除和最烦人症状两方面均达到主要终点。

CGRP是一种神经肽，具有扩张血管的作用，临床研究证明CGRP在偏头痛发作时活性过高，降低CGRP的活性对改善偏头痛的症状有明显效果。因此，CGRP被广泛认为是偏头痛的罪魁祸首，也是近年研究偏头痛新药的热门靶点。

目前，全球研发CGRP抑制剂第一梯队包括6款已上市CGRP抑制，其中4款单克隆抗体erenumab、fremanezumab、galcanezumab、eptinezumab和2款小分子治疗药ubrogepant、rimegepant，此外，艾尔健和BioHaven制药公司分别有一款小分子治疗药处于III期临床阶段。

表5：CGRP抑制剂研发进展