文 | 菜菜
近日,根据NMPA官网消息,诺华的曲美替尼(受理号:JXHS1900090、JXHS1900091)/达拉非尼(受理号:JXHS1900092、JXHS1900093)组合疗法第2个适应症的上市申请已经变更为"在审批",预计近期将获批上市。此次获批适应症预测是非小细胞肺癌,去年12月,该组合疗法已在国内获批黑色素瘤。
(资料来源:NMPA)
曲美替尼-FDA批准的第一个激酶别构抑制剂
曲美替尼(Trametinib:商品名:Mekinist/迈吉宁)最初是通过高通量细胞活性筛选的方法得到的MEK抑制剂,于2013年5月获批单药用于携带BRAFV600E/K突变的晚期黑色素瘤患者,是FDA批准的第一个激酶别构抑制剂。
达拉非尼-FDA批准的第三个治疗转移性黑色素瘤的药物
达拉非尼(Dabrafenib,商品名:Tafinlar/泰菲乐)是一款BRAF抑制剂,于2013年5月获FDA批准用于治疗转移性黑色素瘤和不能行手术治疗的黑色素瘤患者,该药不能用于野生型黑色素瘤,使用前需检测BRAFV600E突变。达拉非尼也是继维罗非尼、易普利单抗后FDA批准的第三个治疗转移性黑色素瘤的药物。
双剑合璧疗效大-黑色素瘤、小细胞肺癌和甲状腺癌均获批
曲美替尼和达拉替尼就如同一对双胞胎,通常采用联合治疗的方式对抗癌症,目前FDA批准的适应症包括:黑色素瘤、小细胞肺癌和甲状腺癌;NMPA获批的适应症为黑色素瘤。
BRAF是一种原癌基因,大约8%的人类肿瘤发生BRAF突变,其绝大部分突变形式为BRAFV600E突变,主要发生于黑色素瘤、甲状腺癌和结肠癌中。该突变导致下游MEK/ERK信号通路持续激活,对肿瘤的生长增殖和侵袭转移至关重要。进一步研究发现,在BRAFV600E突变的肿瘤细胞中,BRAFV600E与MEK抑制剂合用可增加肿瘤细胞凋亡水平,一项I/II期试验显示,与单独用药相比,达拉非尼联合曲美替尼几乎使反应持续时间加倍,并显著提高PFS。
正因为曲美替尼和达拉替尼组合疗法的出色疗效。FDA陆续批准了曲美替尼和达拉替尼组合疗法用于黑色素瘤、非小细胞肺癌以及甲状腺癌等多个适应症。
2014年1月,FDA批准了达拉非尼联合曲美替尼治疗BRAF V600E/K突变型转移性黑色素瘤患者;
2017年6月,FDA又批准了达拉非尼联合曲美替尼用于BRAF V600E突变的非小细胞肺癌患者,总有效率超过 60%,疾病缓解时间长达12.6个月;
2018年5月,FDA批准达拉非尼与曲美替尼联合治疗BRAF V600E突变阳性、局部晚期或转移性甲状腺未分化癌(ATC),且没有标准的局部治疗方案的患者;
2019年12月,NMPA批准达拉非尼与曲美替尼联合治疗BRAF V600突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤。
BRAFV600突变NSCLC患者带来新疗法
作为中国发病率最高的肿瘤,每年肺癌发病约78.1万,其中80%以上是NSCLC;而在所有NSCLC患者中,又有约1-3%的患者存在BRAFV600突变。这一类患者在以前的主要治疗手段仍是化疗,曲美替尼/达拉非尼组合疗法的出现,堪称肺癌治疗领域的一个重要里程。
达拉菲尼+曲美替尼的批准使BRAF V600E继EGFR、ALK和ROS-1之后,成为转移性非小细胞肺癌第4个可操作的基因生物标志物,但在这之前,需先对肺癌患者进行基因组检测。
2019年销售额13.38亿美元,同比增长16%
据米内网数据库,曲美替尼/达拉替尼联合疗法获批上市后,其全球销售额逐年看涨,2019年实现13.38亿美元,同比增长15.8%。
(资料来源:米内网)
原标题:适应症 | BRAF V600E突变NSCLC患者福音!诺华曲美替尼+达拉非尼新适应症即将获批上市
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