今日，FDA批准Esperion Therapeutics公司开发的 Nexletol（bempeoic acid）上市，作为饮食和最大耐受剂量他汀疗法的辅助疗法，治疗杂合体家族性高胆固醇血症成人患者，或者需要进一步降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的动脉粥样硬化性心血管疾病患者。 这款“first-in-class” ATP柠檬酸裂解酶（ACL）抑制剂为高胆固醇患者提供了一种非他汀类的口服降胆固醇疗法。

心血管疾病仍然是世界上导致死亡的首要原因。而胆固醇水平过高，特别是被称为“坏”胆固醇的LDL-C过高，是心血管疾病的重要风险因素之一。虽然多种他汀类药物在降低LDL-C方面有卓越的疗效，但是仍然有一部分患者即使服用最大耐受剂量的他汀类药物，仍然无法将LDL-C水平降低到目标范围内。另外有些患者因为无法耐受他汀类药物的副作用，不能从这类药物中获益。根据Esperion公司的估计， 在美国，这两类患者的人数加起来超过1800万人。对于这些患者来说，他们需要一种简便有效的非他汀类降脂疗法。

Bempedoic acid抑制的ATP柠檬酸裂解酶是肝脏胆固醇合成过程中的的关键蛋白酶。通过抑制ATP柠檬酸裂解酶， b empedoic acid能够降低肝脏中LDL-C的合成，引发LDL受体（LDL-R）的表达水平上升。 LDL受体水平的升高导致血液中更多的LDL-C能够被清除，降低血液中的LDL-C水平。

▲Bempedoic acid/ezetimibe的作用机制（图片来源：Esperion公司官网）

这一批准是基于Esperion公司多项3期临床试验的结果。在去年的美国心脏学会（AHA）年会上，Esperion公司汇集4项3期临床试验数据的分析表明，在患有高胆固醇血症的患者中， 在接受最高耐受剂量的他汀疗法之上，bempedoic acid能够将LDL-C水平进一步降低18%。在无法耐受他汀疗法的患者中，与安慰剂相比，bempedoic acid能够将LDL-C水平降低25%。

而且， 对于同时患有糖尿病的患者，与安慰剂相比，bempedoic acid在治疗12周后将糖化血红蛋白（HbA1c）水平降低0.19%。

除了这款Nexletol以外，Esperion公司开发的bempedoic acid和依泽替米贝（ezetimibe）构成的复方片剂也在接受FDA的审评，有望在下周获得回复。我们期待这两款基于bempedoic acid的创新疗法能够早日上市，为需要进一步降低LDL-C的患者提供与现有疗法互补的口服治疗选择。

参考资料： 

[1] Nexletol label. Retrieved February 21, 2020, from https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2020/211616s000lbl.pdf 

[2] Esperion Announces Pooled Analyses from Phase 3 LDL-C Lowering Clinical Development Program of Bempedoic Acid Presented at the American Heart Association 2019 Scientific Sessions. Retrieved February 20, 2020, from https://www.esperion.com/investors-media/press-releases/ 

[3] Esperion Announces Positive CHMP Opinion for the Marketing Authorisation Application for Bempedoic Acid for the Treatment of Hypercholesterolemia and Mixed Dyslipidemia. Retrieved February 20, 2020, https://www.esperion.com/investors-media/press-releases/