近日，在旧金山举行的2020年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统癌症研讨会（ASCO-GU 2020）上公布的一项单臂II期研究（NCT03534492）显示，阿斯利康（AstraZeneca）抗PD-L1疗法Imfinzi（英飞凡，通用名：durvalumab，度伐利尤单抗）与靶向抗癌药Lynparza（利普卓，通用名：olaparib，奥拉帕利）联合用药在肌肉浸润性膀胱癌（MIBC）新辅助治疗中展现强劲疗效：病理学完全缓解率（pCR）达到了50%。

该研究共入组了29例cT2～T4a可切除性MIBC患者，这些患者在计划性膀胱切除术前6～8周接受Imfinzi治疗，每4周一次给予1500毫克持续治疗2个月（最多2剂/周期），同时接受Lynparza治疗，每天两次每次150毫克，持续治疗56天（每个周期28天，2个周期）。对20例接受膀胱切除术的患者进行疗效评价，27例进行安全性评价。

该研究入组患者中，ECOG体力状态评分方面，55.2%患者为0（活动能力完全正常，与起病前无明显差别）、44.8%患者为1（能行走和从事轻度体力活动，但不能从事较重的体力活动）。患者年龄中位数为71岁。TNM分期为pT2占82.2%、pT3占7.1%、pT4占7.1%。约14.3%的患者出现淋巴结扩散。

结果显示，进行疗效评价的20例患者中，有10例（50%）获得病理学完全缓解（pCR），定义为膀胱和淋巴结中无肿瘤。安全性评估中，

Imfinzi+Lynparza联合治疗方案的耐受性良好，在评估安全性的27例患者中，仅发生3例4级不良事件（伤口剜除术、出血、脓毒性休克，各一例）和3例治疗中断（因个人决定、进行性疾病、慢性阻塞性肺疾病恶化）。目前，研究人员正在分析治疗前后的血液样本中PD-L1的表达和免疫浸润模式。所有的肿瘤样本都在进行全外显子序列测定。

研究报告者、西班牙马德里HM医院CIOCC综合肿瘤癌症中心肿瘤科医生Juan Francisco Rodriguez-Moreno医学博士表示：“这项研究并不是为了评估这两种药物的疗效。考虑到这一点，关于疗效的数据非常有趣，因为50%的pCR率在新辅助治疗中优于其他疗法。这项研究的主要目的是确定这一组合对分子特征的影响，但目前正在分析生物标志物数据，预计将在马德里ESMO2020年会以上公布。”

Rodriguez-Moreno表示，肌肉浸润性膀胱癌（MIBC）的标准护理是根治性膀胱切除术，这种手术很少能够治愈。虽然以顺铂为基础的新辅助化疗是围手术期的标准护理，但只有少数患者能从中受益。因此需要新的辅助治疗。

最近的证据表明，免疫检查点抑制剂可以被纳入这一治疗环境中，并且免疫检查点抑制剂已经被美国FDA批准用于治疗对含铂化疗难治或不符合资格的晚期膀胱癌患者。不过，MIBC患者对免疫检查点抑制单药治疗的应答率最高约为30%。

Imfinzi已在接受过含铂化疗预治疗的晚期尿路上皮癌（UC）患者中显示出疗效，目前正被评估用于一线治疗，包括单药治疗以及与抗CTLA-4疗法tremelimumab联合治疗。

在2019年ASCO会议上，对不符合顺铂新辅助化疗条件的高危MIBC患者进行的Imfinzi+tremelimumab联合治疗单臂试验的初步结果显示：21例已行膀胱完全切除的患者中，联合治疗的pCR率为43%（9/21），14例（67%）患者肿瘤分期降期（downstage）。

PARP抑制剂（如Lynparza）可放大DNA损伤，增强肿瘤突变负担，并可通过增加新抗原产生和上调PD-L1表达而使膀胱肿瘤更具免疫原性。通过这种方式，Lynparza和Imfinzi可能发挥协同作用。

原标题：膀胱癌(MIBC)新辅助治疗！阿斯利康Imfinzi+Lynparza(英飞凡+利普卓)病理完全缓解率(pCR)达50%