编者按：诊断新冠肺炎的手段目前主要依靠核酸检测阳性作为临床确诊的主要依据。然而核酸检测也有其局限性，包括当病毒载量不高时，可能出现假阴性。近日，加拿大确诊的第4例新型冠状病毒感染病例的信息，或可为中国医务人员今后的疾病诊断和治疗提供参考。该病例有两点特殊之处引人关注：第一，患者症状轻微，两三天后即康复；第二，患者的初检结果呈阴性，后经加拿大国家微生物实验室采用了灵敏性更高的检测方法，得到了“弱”阳性的结果，方才确诊。

图片来源：Photo Credit:Content Providers(s): CDC/Dr. Fred Murphy [Public domain]

1月31日14:45（北京时间2月1日凌晨），加拿大安大略省宣布该省确认第3例新型冠状病毒感染病例。至此，加拿大境内累计确诊病例达到4例。

初检呈“假”阴性 P4实验室再检后确诊

安大略省首席卫生官David Williams博士在新闻发布会上介绍了这一病例的情况。患者是一名就读于韦仕敦大学（Western University）的女学生。这位年龄二十来岁的女性此前曾前往武汉探亲。其父母据报道因病住院，但症状轻微，未接受新型冠状病毒检测。这名女学生于1月22日离开武汉，1月23日飞抵多伦多，之后回到学校所在地——安大略省伦敦市。1月24日，她出现轻微症状，主动前往就医。由于症状较轻，她未被收治入院，而是在接受新型冠状病毒检测之后，进行居家隔离。

根据加拿大媒体多伦多太阳报（Toronto Sun）报道，伦敦市米德尔塞克斯郡卫生局医疗官Christopher Mackie博士表示，这名女学生在两三天内已康复，但仍处于隔离状态（“She recovered from her mild illness within two or three days but remains in isolation”）[1] 。这并不是全球首例未接受住院治疗而自行康复的案例，但该患者的自愈速度却刷新了记录。据悉，加拿大第二例确诊病例（1月27日检测确认），另一名症状轻微的女性，同样居家隔离并且恢复良好。 

值得注意的是，加拿大第4例病例的确认具有一定的特殊性。当时，安大略省公共卫生实验室（Public Health Ontario Laboratory）的冠状病毒检验结果显示为阴性。稍晚，加拿大国家微生物实验室（National Microbiology Laboratory , NML）给出的检测结果呈现“弱”阳性（weakly positive）。按照加拿大法律规定，安大略省卫生部门采纳加拿大国家微生物实验室的检验结果，确认这名女学生感染了新型冠状病毒。

报道显示，加拿大国家微生物实验室采用了“更敏感的检测手段” [2] 。 作为加拿大唯一的P4实验室，加拿大国家微生物实验室的检测能力必然高超。不过，针对冠状病毒的检测方法，目前主要是实时逆转录酶聚合酶链检测方法（rRT-PCR），这与安大略省公共卫生实验室采用的方法一致。而样本采集，两者也是一致的，都是使用鼻咽拭子、口咽拭子，采集上呼吸道样本。希望加拿大能够公开该案例的更多检测数据信息，以便进一步的讨论研究。

▲加拿大新冠病毒检测的采样要求（图片来源：public health ontario官网）

“阴转阳”现象中国亦有发生

令人关切的是，“假”阴性的情况在中国患者病例中也曾发生。有的患者在症状初期，检测结果为阴性，后期才转为阳性。根据人民网1月30日报道，天津市第28例患者1月19日出现发热，1月25日就诊，两次核酸检测阴性，予以居家隔离。1月27日再次发热，1月28日核酸检测阴性，但1月30日第四次检测为阳性。 [3] “阴转阳”现象是由何种因素导致的，目前尚无公开报道的结论。 

正确的诊断是疾病治疗的前提，而正确的诊断有赖于准确的检查结果。尤其在新型冠状病毒感染的肺炎这一传播力较强的传染病面前，如果确诊存在困难，会加剧疫情防控的难度。期待更多性能更好、灵敏度更高的检测试剂尽快投入临床，让新型冠状病毒无处藏身，使患者尽早得到确诊，尽早接受治疗。

[1] Woman in 20s is country's 4th coronavirus case, Toronto Sun, January 31, 2020, link:https://torontosun.com/news/national/women-20s-countrys-fourth-coronavirus-case?from=singlemessage&isappinstalled=0

[4] Novel Coronavirus (2019-nCoV) Testing, link：https://www.publichealthontario.ca/en/laboratory-services/test-information-index/wuhan-novel-coronavirus

[6] 新冠肺炎诊断标准之争：CT影像还是核酸检测. Retrieved February 4, 2020, from https://mp.weixin.qq.com/s/eKjZeOq5OYI5nPkeXVXSwA