要说2019年医药圈最红的是谁,相信PD-1药物这个“网红”当之无愧。从进口的O药、K药“神仙打架”,到2018年底君实生物首个国产PD-1以及信达生物的PD-1陆续获批,再到2019年恒瑞医药、百济神州两大明星药企的PD-1产品面世,2+4的竞争格局之下,PD-1越来越受到来自临床及患者的关注。
相较于传统放化疗等治疗手段在疗效上的显著优势、更加广谱的癌种治疗范围……诸多优势使得PD-1作为近年来整个肿瘤治疗领域中备注关注的免疫疗法代表而赢得了不少认可。但与此同时,较高的使用价格则成为了影响患者用药可及性的关键因素之一。在刚刚过去的新一轮国家医保谈判中,来自信达生物的信迪利单抗注射液以较低的价格被纳入医保,也引发了不少行业讨论及关注。事实上,从当前来看各家PD-1药品生产企业也都纷纷推出了各自的赠药政策,例如K药与中国初级卫生保健基金会合作了“生命之钥肿瘤免疫治疗患者援助项目”,O药则是与中国癌症基金会达成了欧狄沃援助项目,第一个国产PD-1企业君实生物则是同北京白求恩公益基金会开启了“白求恩·拓益公益捐助项目”,而本土企业恒瑞则也自产品上市之初就推出了明确的患者援助赠药政策。
只是,同样是赠药项目,但各家的具体政策也有所区别,所面向的适应症患者也有所不同。那么,哪家PD-1的赠药政策更给力呢?我们来盘点一下各家的最新价格。(注:本文数据来自于公开信息,如有偏差,敬请指出)
默沙东K药:调整赠药政策,降低“首付”门槛
2019年12与24日,中国初级卫生保健基金会、生命之钥-肿瘤免疫治疗患者援助项目办在其官方网站发布了《生命之钥-肿瘤免疫治疗患者援助项目援助方案调整公告》。具体来看,调整后的慈善援助方案覆盖的患者范围为符合相应适应症的黑色素瘤低收入患者援助及肺癌低收入患者。具体的方案为2+2后2+3,即:
首次申请:遵医嘱,符合相应适应症的患者使用2个疗程的帕博利珠单抗注射液,经基金会审核通过后,可为其援助2个疗程。后续申请:遵医嘱,符合相应适应症的后续患者使用2个疗程的帕博利珠单抗注射液,基金会可继续为其援助3个疗程。患者累计使用帕博利珠单抗注射液用量最多不超过24个月。
相较于此前黑色素瘤患者3+3、肺癌患者5+5后3+3的方案来说,新的方案在一定程度上使第一轮援助的使用门槛降低,后续循环救助方案也更加给力。从整体的年治疗费用来看,预计在28.7万元左右。
默沙东的K药在国内正式获批上市的时间是2018年7月25日,正式在全国启动患者赠药则是在2018年的9月。从以往患者赠药项目的实施情况来看,在上市近一年时间时便调整慈善援助方案的案例相对很少见。因此也有行业分析认为,此次K药调整慈善援助方案,或许在很大程度上是因为来自国内企业疗效相近的PD-1单抗价格的冲击。一方面,国内企业陆续有PD-1产品获批,也纷纷报出了较低的价格,另一方面此前也已有国产PD-1以较低的价格被纳入到了国家医保目录之中。在此影响下,通过慈善赠药的方式来降低患者的使用门槛,一定程度上也在意料之中。
从上市时间来看,BMS的O药是首家在国内获批上市的PD-1产品,其上市时间比K药要早了一个月,但启动患者赠药的时间却是2019年的3月,比K药则晚了近半年时间。其患者赠药方案为6+7,所适用的患者为非小细胞肺癌患者,具体来说为表皮生长因子受体(EGFR)基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶(ALK)阴性、既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的大陆成人患者。
经指定医疗机构诊断为符合医学标准的低收入患者,在连续接受6次欧狄沃®治疗(单次欧狄沃®使用剂量为3mg/kg,每两周一次,需在3个月完成),经指定医师评估能够继续从欧狄沃治疗中获益未发生疾病进展,并无不可耐受副作用,经项目办审核通过后,可获得后续最多7次治疗的免费药品援助。
2019年10月,O药获批新的适应症,其被国家药监局批准用于治疗治疗复发性或转移性头颈部鳞癌(SCCHN)患者,但这部分患者是否能被纳入赠药政策尚未见明确报道。从整体的治疗方案来看,预计年治疗费用为22.2万元。
2019年5月31日,恒瑞医药此前所申报的PD-1药物注射用卡瑞利珠单抗正式获批,成为国内第五个上市的PD-1单抗产品。相较于其他PD-1单抗而言,恒瑞的PD-1铺开了最广的临床试验,重点推进的NSCLC、食管癌和肝癌的临床试验则针对的是当前市场规模较大、国内发病率较高的三个瘤种,这在侧面上也反映了恒瑞医药在临床试验规划上的思路。
定价方面, 卡瑞利珠单抗目前在国内的售价为:200mg/19800元。从公布的赠药方案来看,恒瑞医药实行的是买二援助二后买四援助至一年的策略。
详细来说,患者在自费2个周期的药物、且符合赠药条件之后,可以获得接下来2个周期的慈善赠药;患者再次购买4个周期后,在符合赠药条件下,后续可获得赠至一年疗程(从第一支使用计算起的一整年)的援助。
整体来看,恒瑞医药的赠药方案特点在于优化了患者的”首付“价格,也是唯一一家提供了“兜底”方案的PD-1单抗,区别于其他家的“循环买赠”方案,让患者以较低的门槛实现初次用药;其次从年度整体治疗费用来看,其整体费用预估在11.8万元,在所有PD-1单抗中也处于较低的价格区间。免疫治疗具有一旦起效,长期应用、长期缓解的特点,与循环买赠相比,卡瑞利珠单抗的买赠方式更能降低患者经济负担,减少不确定性。
2018年12月17日,君实生物的特瑞普利单抗注射液作为国内首款自主研发的PD-1药物获国家药监局批准上市。2019年1月10日,其与北京白求恩公益基金户合作的患者援助项目首先在全国北京、上海、广州、江苏、山东等全国约70个省市自治区开展,一期项目截止日期为2019年12月31日。
从具体的援助项目来看,其采取的是4+4 的模式,其所针对的适应症为黑色素瘤。具体来看:1、在受助患者首次自行使用四个周期(4支)特瑞普利单抗注射液(拓益)后临床获益且无不能耐受不良反应,经项目医生确认需持续使用拓益,可在定点项目药房领取四个周期的援助。
2、受助患者可以多次申请援助,多次申请援助时需要保证自费缴费凭证的唯一性。缴费凭证不能重复使用。
从预估的整体年治疗费用来看,其整体治疗费用相对较低,为11.8万元。
除以上四家之外,信达生物此前也曾同第三方合作发起了“关爱·优”舒享新生会员项目,为3+2模式,即购买三个周期信迪利单抗后,将获得两个周期的产品。但有行业消息称,随着信达的信迪利单抗注射液在2019年的新一轮国家医保谈判中成功入围,药价大幅下降,其慈善援助项目也将暂定。而百济神州的PD-1则是于2019年12月28日最新获批上市,目前还暂未有其市场定价信息及患者援助项目。
综合各家PD-1药物的慈善方案,有几个点已经很明确:
尽管同样是患者援助,但对于患者来说,首次享用慈善援助的时间和“首付”代表着一家企业对于符合条件的患者能第一时间获得优质的治疗,提高患者的生活质量,改善他们的治疗现状的决心。从这一点来看,恒瑞医药和默沙东两家具备显著的优势,其均是最短仅需要两个周期即可获得第一次赠药,但从“首付”价格来看,默沙东则以7.2万元输于恒瑞的3.96万元。
从整体价格来看,国内企业相较于进口的两家来说还是体现出了巨大的优势。以恒瑞的卡瑞利珠单抗为例,患者只需支付6个周期的费用即可获得整年治疗,年治疗费用11.8万;君实的特瑞普利单抗则需购买16个周期,全部花费约为11.52万元。信迪利单抗,作为唯一的一个被纳入医保的PD-1单抗,其医保范围内经典霍奇金淋巴瘤患者自付年治疗费用大幅下降至3万左右,但对于非医保适应症内的患者由于取消了慈善援助,其年治疗费用仍需10.2万左右。
而从国外企业来看,O药和K药全年总花费则分别预计为22.2万元及28.67万元,高出国产PD-1单抗近20万,仍然是PD-1单抗中年治疗费用之首。
对于使用免疫治疗的患者而言买赠方式与年治疗费用都应是患者考虑的因素。针对首次使用免疫治疗的患者来说,降低初次用药的门槛能让更多的患者“体验”免疫治疗;而针对疗效好的患者来说,后期用药的买赠方式与年治疗总费用都应是患者考虑的因素。