接：2019年11月中国1类新药临床动态（上）

三

中国1类新药NDA/BLA申请概况

2019年11月，国家药品监督管理局（NMPA）药审中心共承办了2个中国1类新药的NDA申请和1个中国1类新药的BLA申请，具体信息如下表所示：

01

索凡替尼胶囊

索凡替尼 (HMPL-012) 是由和记黄埔医药自主研发的，口服新型血管免疫激酶抑制剂，选择性靶向血管内皮生长因子受体（VEGFR），成纤维细胞生长因子受体（FGFR）和集落刺激因子-1受体（CSF-1R）。2019年11月，国家药品监督管理局（NMPA，原CFDA）受理了和记黄埔提交的索凡替尼用于治疗晚期非胰腺神经内分泌瘤的NDA申请。此外索凡替尼还处于治疗胆道癌的临床二/三期，治疗甲状腺癌的临床二期，以及治疗实体瘤的临床一期研究阶段。

临床结果

在对实体瘤的临床I期研究（NCT02133157）中，索凡替尼凸显了对神经内分泌瘤（NET）的显著疗效。在全部34例患者中，有21例NET患者，治疗有效率38.1%、疾病控制率85.7%，中位无进展生存期16.9个月。1

2017年，索凡替尼对NET的临床II期研究（NCT02267967）结果在欧洲神经内分泌肿瘤学会（ENETS）年会上公布，81例NET患者中，有41例为PNET，65%为既往系统治疗失败的患者。截止2017年1月20日，索凡替尼对胰腺神经内分泌肿瘤有效率为 17.1% (7/41)，疾病控制率为90.2%，预计胰腺神经内分泌肿瘤的中位无进展生存为19.4个月。2

参考

1. Sulfatinib, a novel kinase inhibitor, in patients with advanced solid tumors: results from a phase I study，Oncotarget. 2017 Jun 27;8(26):42076-42086. doi: 10.18632/oncotarget.14942.

2. An open-label Phase Ib/II study of sulfatinib in patients with advanced neuroendocrine tumors (NCT02267967), ENETS 2017), Abstract #1697.

02

奥布替尼片

奥布替尼是诺诚健华医药研发的BTK抑制剂，目前其用于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）和小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）的新药上市申请（NDA）已被中国国家药品监督管理局（NMPA）受理。此外，本品也正在进行治疗类风湿性关节炎（RA）和系统性红斑狼疮（SLE）的一期临床研究以及联合重组人源化II型CD20单克隆抗体MIL62注射液治疗复发/难治CD20+ B细胞淋巴瘤的一期临床研究。同时，本品还拟用于治疗套细胞淋巴瘤（MCL）和复发难治性边缘区淋巴瘤（MZL)、华氏巨球蛋白血症等。

研发里程碑

• 2019年11月20日，诺诚健华宣布，中国国家药品监督管理局（NMPA）已受理奥布替尼（ICP-022）用于治疗复发/难治慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)患者的新药上市申请(NDA)。
• 2019年5月，在美国的IND通过FDA审评。
• 2019年2月，评价ICP-022治疗复发或难治华氏巨球蛋白血症的临床II期试验（CTR20190364）拟在中国开始。
• 2019年1月，一项对复发难治边缘区淋巴瘤的II期临床研究计划2019年2月在中国开始。
• 2018年4月，对复发/难治性CLL或者SLL患者的临床I/II期试验（NCT03493217、CTR20180263、ICP-CL-00103）在中国开始，预计将于2020年12月完成。
• 2018年2月，一项评价ICP-022 治疗复发或难治性套细胞淋巴瘤安全性和有效性的多中心、开放性的临床I/II试验（NCT03494179、ICP-CL-00102、CTR20180196）在中国开始，预计将于2020年12月完成。
• 2017年7月，一项随机、双盲、安慰剂对照的单中心剂量递增临床I期试验（NCT03189017）在澳大利亚RA和SLE患者中启动，于2017年12月公开消息显示，ICP-022在该研究中显示了良好的安全性和药代药效动力学特性，对治疗类风湿关节炎和系统性红斑狼疮具有良好前景。
• 2017年6月12日，北京诺诚健华医药科技有限公司首次向中国食品药品监督管理总局（CFDA）提交临床试验申请（化药1类），并于2018年12月19日，获得CFDA批准开展针对系统性红斑狼疮（SLE）和类风湿关节炎（RA）的临床试验。

目前靶向BTK的中国1类药物如下表所示：

03

注射用泰它西普

泰它西普（泰爱）是烟台荣昌制药股份有限公司开发的一种融合蛋白，由跨膜激活剂及钙调亲环素配体相互作用分子（TACI）的BLyS/APRIL结合区和人免疫球蛋白Fc片段融合而成。2019年11月，中国国家药品监督管理局（NMPA）受理荣昌制药提交 的泰它西普用于治疗系统性红斑狼疮的BLA申请。此外该药用于治疗类风湿性关节炎（RA）和视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）处于临床三期研究阶段，而治疗干燥综合征处于临床二期研究阶段。

临床结果

自2011年4月获得CFDA批准进行难治性类风湿性关节炎和系统性红斑狼疮临床研究以来，经过I、II期临床研究，显示出良好的安全性。1

2019年7月，荣昌生物发布R-C18（泰它西普）临床试验结果：系统性红斑狼疮关键临床试验达到主要终点。这一关键临床试验于2015年启动，是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的研究，共入组249例SLE患者，评价泰它西普治疗SLE受试者的疗效和安全性。结果显示，泰它西普治疗组与安慰剂对照组之间临床应答率（系统性红斑狼疮反应指SRI4）差异显著，在统计学具有显著性差异，达到临床试验主要终点，其中泰它西普高剂量组48周应答率达到79.2%，安慰剂对照组应答率为32.0%。泰它西普在安全性方面也表现优异，病人耐受性良好。2

融资及交易

2017年12月，烟台荣昌制药股份有限公司宣布完成10亿人民币战略融资，此次融资由深创投、国投创业、太盟投资集团（PAG）、龙磐投资、国投创合联合领投，以及华泰大健康基金、山东吉富创投、国中创投、鲁信创投、中泰汇银共同出资。

2009年11月30日，高投名力成长创业投资有限公司（管理机构：名信中国成长基金）投资了荣昌制药有限公司人民币3000万元，获得了17%的股权。

参考

1. 继往开来 泰爱临床又启新探索，荣昌制药，2015年10月。

2. 荣昌生物发布原创新药RC18（泰它西普）临床试验结果：系统性红斑狼疮关键临床试验达到主要终点，荣昌官微，2019年7月。

目前靶向BAFF/BLyS的中国1类药物如下表所示：