前有来自亚洲人群的队列研究表明，与恩替卡韦（ETV）相比，替诺福韦（TDF）可以降低肝细胞肝癌（HCC）或肝硬化等这类并发症的风险。研究人员将这一差异归因于无环核苷膦酸酯（acyclic nucleoside phosphonates ，ANP；阿德福韦酯和富马酸替诺福韦酯（TDF））类药物跟核苷类似物（拉米夫定和恩替卡韦）在胃肠道中前者具有诱导干扰素（IFN）-λ3的附加作用的差异导致（详见文章：重大发现：各核苷（酸）类似物免疫调节作用差异巨大）。

而在此次的2019美国肝病学会年会上，法国研究人员发表了一份评估前瞻性ANRS CO22 Hepather 队列中核苷（酸）类似物（NUCs）治疗对慢乙肝患者的肝细胞肝癌（HCC）风险影响的研究结果，似乎对上述来自亚洲人群的研究结果并不认同。

在 ANRS CO22 HEPATHER ? 乙型和丙型肝炎的治疗选择：一个法国人群队列中 ? 纳入了6408例既往或目前有HBV感染的患者作为观察对象。

研究人员选出了所有2768名HBeAg 阳性/阴性（或不清楚）的慢性乙型肝炎患者，他们在入组时均接受了核苷（酸）类似物（NUCs）治疗。合并感染 HDV 和 HCV 的患者被排除在外。

研究人员根据替诺福韦（TDF）或恩替卡韦（ETV）治疗比较了它们之间肝细胞肝癌（HCC）和其他肝脏并发症或死亡的发生率（每年1000名患者（95％CI））。

研究人员对其他临床结局指标的分析进行了调整。

其中有 1515 名患者接受替诺福韦（ TDF）治疗，另有 1143 E名患者接受的是恩替卡韦（ETV）治疗 (而有 110 名受试者接受过两种药物治疗)。

接受替诺福韦（ TDF）和恩替卡韦（ETV）治疗的患者在种族，基线肝硬化，肝相关事件的既往史方面无差异。

在平均45个月的随访中，报告了75例发生肝细胞肝癌（HCC），35例发生失代偿期肝硬化，15例肝移植和78例死亡（IQR 26-53）。

替诺福韦（TDF）治疗组肝细胞肝癌（HCC）、失代偿期肝硬化、肝移植或死亡发生率跟恩替卡韦（ETV）治疗组没有差异，分别为8.8（6.4; 11.8），3.4（2.0; 5.4），2.6（1.4; 4.4，8.9（6.5; 12.0）和 9.1（6.3; 12.6），4.9（3.0; 7.7），1.3（0.4; 3.0），11. 1（8.0; 14.9）。如下表

单变量和多变量校正的危险比没有显示核苷（酸）类似物（NUCs）类型与肝细胞肝癌（HCC）或其他肝脏并发症之间有关联的证据。

根据以上研究数据，研究人员认为，在法国慢性乙型肝炎患者的首个大规模前瞻性队列研究中，包括来自欧洲，非洲和亚洲的患者，替诺福韦（TDF）和恩替卡韦（ETV）治疗患者的肝脏相关事件无差异。（更多肝病新药研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号）！

信息来源：2019AASLD论文集197

TENOFOVIR VERSUS ENTECAVIR IN HBV CHRONIC INFECTION: IMPACT ON HCC AND OTHER LIVER-RELATED COMPLICATIONS OCCURRENCES