作者：林下之风

Givosiran由Alnylam公司研发，商品名为Givlaari®，用于治疗成人急性肝卟啉症（AHP），于2019年11月20日由美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市。此前，Givosiran获EMA和FDA孤儿药认定、EMA快速审批程序资格、FDA突破疗法。Givlaari®是治疗AHP的全球首款批准药物。

Givlaari®是一种5-氨基乙酰丙酸合成酶1（ALAS1）导向的小干扰RNA，通过RNA干扰（RNAi）的方式来降低肝细胞内升高的ALAS1 mRNA水平。

据了解，Givlaari®定价为每年57.5万美元，打折后42.5万美元。第一款RNAi产品Onpattro®（治疗淀粉样多神经病，2018年上市，Alnylam公司）上市第一年的销售额达到0.125亿美元美元，预计Givlaari®2025年销售额可能超过5亿美元！

Givlaari®优势是减少卟啉症的发作次数，在此之前的治疗手段仅仅起到缓解病情作用。

Givlaari®在NDA接受的四个月内就获批，此次批准是基于关键性临床III期试验ENVISION（NCT03338816），通过观察6个月的治疗期内AHP的发作频率来衡量治疗效果。结果显示，相比安慰剂组，Givlaari® 治疗组患者发病频次减少了70%。

常见副作用是恶心和患者的注射部位起反应。

急性肝卟啉症是一种极少见的遗传性血红素合成障碍疾病，由肝内卟啉代谢紊乱，卟啉和/或卟啉前体水平增加，在体内累积产生毒性反应所致。严重的腹痛是其最常见症状，同时伴有胸部和四肢疼痛、恶心、焦虑、癫痫、四肢无力或便秘等体征。AHP的全球发病率大约1-5/万人。

急性肝卟啉症的药物治疗方法是通过补充葡萄糖和羟铁血红素来缓解病情，药物有氯丙嗪、依地酸、正铁血红素等。

RNAi是当今生物学和医药开发中最具前途的一种技术，被《科学》杂志评为2001年十大科学进展之一，并列2002年十大科学进展之首。

在中国，苏州瑞博生物技术有限公司是致力于RNA干扰技术开发的开拓者。2012年瑞博与全球最具RNA干扰药物临床研发经验的美国夸克制药公司结为战略合作伙伴，共同成立合资企业“昆山瑞博夸克医药科技有限公司”，共同推进以RNA干扰药物为主的临床研究；2013年6月瑞博与美国生物技术公司Life Technologies Corporation就新一代小核酸递送专利技术在中国的药物开发和生产达成专利转让协议，瑞博获得LTC该专利技术在中国的研发和生产独家许可权利。

QPI-1007的启动是中国小核酸制药产业的一个重要里程碑，对于推进中国乃至亚洲在此领域的研发脚步起到非常积极的作用，目前国内处于治疗视神经疾病的临床II/III期研究。

瑞博2015年获得以君联资本领投的1.25亿元风险投资支持，2017年初又进一步获得创2.7亿创投支持，形成了在核酸制药领域在亚洲范围的大规模社会投资。

Givlaari®的批准代表基因药物发展的里程碑意义，为AHP患者带来了新的治疗选择，也代表着RNAi治疗药物迈出了重要一步。

主要参考资料：

1. 药渡数据库

2. FDA官网

3. Alnylam官网