今日，COI Pharmaceuticals公司宣布，默沙东公司收购该公司旗下的Calporta Therapeutics公司，并且获得Calporta公司开发的TRPML1小分子激动剂。TRPML1能够促进自噬作用和溶酶体胞吐作用（exocytosis）。默沙东计划评估这一小分子激动剂在治疗包括阿尔茨海默病（AD）、帕金森病（PD）等神经退行性疾病方面的潜力。

提到默沙东，我们首先想到的可能是以重磅PD-L1抑制剂Keytruda领衔的肿瘤学研发项目，以及该公司的疫苗研发项目。不过默沙东也在神经退行性疾病领域有所布局，该公司曾经与Teijin Pharma达成研发协议，获得一款靶向Tau蛋白的在研抗体。而Tau蛋白的变化与AD等神经退行性疾病相关。Calporta公司的TRPML1激动剂为何受到了默沙东的青睐？

TRPML1是溶酶体中表达的一种离子通道，它是调节溶酶体运输过程的关键因子。而溶酶体是细胞中的“垃圾处理厂”，它能够将细胞中的废物（包括脂类、蛋白和其它大分子）分解并且重新利用。TRPML1功能的失常与多种溶酶体贮积症相关，其中包括C型尼曼匹克病（Niemann-Pick C Disease，NPC）。使用小分子药物激活TRPML1能够重新恢复溶酶体的功能，改善细胞活性。

▲TRPML1功能（图片来源：参考资料[2]）

“越来越多的证据表明，有毒蛋白的积累是包括PD，AD和肌萎缩性脊髓侧索硬化症（ALS）在内的多种神经退行性疾病的共同机制，”默沙东研究实验室神经科学发现副总裁Fiona Marshall博士说：“我们期待进一步评估TRPML1激动剂激活细胞天然清除系统，在大脑中清除有毒蛋白的潜力。”

根据合作协议，默沙东可能付出5.76亿美元收购Calporta公司，其中包括前期付款和潜在里程碑付款。

“与默沙东的协议是一个重要的里程碑，它让我们能够快速开发创新治疗手段，帮助上百万由于蛋白、脂类或其它细胞大分子的有毒积累导致的神经退行性疾病患者。”Calporta公司首席执行官Sanford J. Madigan博士说。

[1] COI Pharmaceuticals Announces Acquisition of Calporta by Merck. Retrieved November 13, 2019, from https://www.businesswire.com/news/home/20191112005846/en/COI-Pharmaceuticals-Announces-Acquisition-Calporta-Merck

[2] COI Portfolio. Retrieved November 13, 2019, from https://www.coipharma.com/portfolio/

[3] Merck Enters Exclusive Worldwide License Agreement with Teijin Pharma for Investigational Antibody Candidate Targeting Tau. Retrieved November 13, 2019, from https://investors.merck.com/news/press-release-details/2017/Merck-Enters-Exclusive-Worldwide-License-Agreement-with-Teijin-Pharma-for-Investigational-Antibody-Candidate-Targeting-Tau/default.aspx