传统标准的核苷（酸）类似物（NrtI）在慢性HBV（CHB）感染中有效，但在停药后持续应答率较低。HBV核心抑制剂 ABI-H0731（731）与NrtI的联合用药在先前的临床研究中已表现出强效的抗病毒活性，并且正在更长期的治疗研究中进行评估。

ABI-H0731-201研究 和 ABI-H0731-202 研究是在慢乙肝患者（pts）中进行的两项24周双盲，安慰剂（Pbo）对照研究。治疗24周后，慢乙肝患者可以进入开放标签的 ABI-H0731-211 延伸研究，并接受额外的52周 ABI-H0731 + NrtI 联合用药治疗。下图总结了研究设计，患者情况和监测参数。
 

在本次2019AASLD年会上，致力于针对乙型肝炎病毒（HBV）和与微生物组相关疾病创新疗法开发的临床阶段生物公司 Assembly Biosciences 报告了来自汇总 HBeAg 阳性慢乙肝患者的数据，其他数据有待收集公布。

Wk 24 的最终结果证实 202 研究中的 ABI-H0731 + 恩替卡韦（ETV）联合用药的 HBV DNA（5.27 vs 3.99; p = 0.017）和 HBV RNA（2.34 vs 0.61; p <0.001）平均 log10降幅要较恩替卡韦（ETV）单药治疗更大。

201研究（使用恩替卡韦抑制病毒的患者）中，获得 HBV DNA“ 未能检测到（TND）”的 ABI-H0731 + 恩替卡韦（ETV）联合用药患者与恩替卡韦（ETV）单药治疗的患者比例分别为 69％ 和 0％（p <0.001），并且基线时 HBV RNA≥35 U / mL 的 HBV RNA 低于 35 U / mL的患者比例分别为52％和0％（p = 0.0013）。

研究211中目前有64例HBeAg 阳性患者接受了≥32 wks的总体治疗。

在研究201中，接受ABI-H0731 + 恩替卡韦（ETV）的 27名 HBeAg 阳性患者中，有41％（11/27）的HBV DNA "TND"以及HBV RNA <35 U / mL 和 HBeAg <1 IU / mL。

在他们的最后一个时间点，曾为202（未经治患者）研究，现在在211研究中的患者（n = 22）已表现出平均 HBV DNA 和 HBV RNA下降分别为 6.1 和 3.0 log，HBeAg 的平均 log 改变≥0.6（11名患者≥0.5，4名患者≥1.0），HBcrAg> 0.8 log（7例≥1.0，3例≥2.0）和≥0.4log HBsAg（7例≥0.5，3例≥1.0）。

与恩替卡韦联合使用长达1年时，ABI-H0731 的耐受性良好，仅出现轻度/中度不良事件和实验室异常，并且仅有1例因1级皮疹而停药。

研究结论认为，ABI-H0731 在持续治疗长达1年的治疗中患者仍表现出良好的安全性和耐受性。ABI-H0731 + NrtI 的联合用药可使 HBV DNA 和 HBV RNA 的下降比单独的 NrtI 用药更快，更深，并且随后的 cccDNA替代标志物（如 pgRNA，HBeAg 和HBcrAg）的下降也预示着 cccDNA 库耗尽。这些数据都将积极的支持对 ABI-H0731 的进一步开发。具体在报告时还会对更新的安全性和功效结果进行公布。

信息来源：2019AASLD论文集LP1

CONTINUED THERAPY WITH ABI-H0731+NRTI RESULTS IN SEQUENTIAL REDUCTION/LOSS OF HBV DNA, HBV RNA, HBeAg, HBcrAg AND HBsAg IN HBeAg POSITIVE PATIENTS