▎学术经纬/报道
随着大家对饮食和健康越来越注重,很多人开始意识到,吃得太咸易患高血压、中风等心血管疾病。但吃盐过多对健康的威胁还不止于此!
顶尖学术期刊《自然》在线发表的一项最新研究确认,食盐摄入过多有损大脑认知功能。动物实验表明,小鼠摄入极高盐饮食后,大脑中与阿尔茨海默病(AD)等失智症有关的一种关键蛋白会发生异常。研究结果提醒我们,避免高盐饮食或有助于维持认知功能。
在这项研究中,纽约威尔·康奈尔医学院(Weill Cornell Medicine)的研究人员给小鼠喂食了特制的高盐饮食,其含盐量为4%或8%,是普通小鼠饮食的8~16倍。
经过短短4周,检查这些小鼠的大脑皮质,研究者发现,一种重要蛋白的磷酸化修饰出现显著增加。随着时间推移,在小鼠的海马区,也就是对学习和记忆起关键作用的脑区,同样发现这种磷酸化蛋白的比例明显升高。
出现异常的蛋白是与AD关系十分紧密的tau蛋白。由tau蛋白异常聚集形成的蛋白缠结是AD的一个典型病理特征,与神经细胞死亡、大脑萎缩和记忆丢失相关联。而tau蛋白过度磷酸化修饰是形成缠结的前提。
▲连续数周摄入高盐后,小鼠大脑皮质和海马区的tau蛋白出现过度磷酸化(图片来源:参考资料[1])
果然,当研究人员检测小鼠的认知能力,那些摄盐量过多的小鼠们,在辨认新物体和走迷宫的测试中,都表现出认知能力下降。
接下来,研究团队探究了高盐饮食为什么会导致tau蛋白异常磷酸化。领衔此次研究的Costantino Iadecola教授在过去的工作中发现,摄入盐太多会影响血管内皮细胞产生一氧化氮。这种气体可以放松血管和增加血流量。
而在这次的研究中,他们发现,当高盐饮食造成一氧化氮的减少,会在神经细胞中激活一种参与tau蛋白磷酸化的酶CDK5。
▲用抑制剂TFP5抑制CDK5的作用,可以改善小鼠在认知行为测试中的表现(图片来源:参考资料[1])
那么,恢复一氧化氮的合成,会不会有助于缓解高盐引起的问题?
实验结果很快证实了他们的猜想。在饮用水中添加可以帮助补充一氧化氮的L-精氨酸后,磷酸化tau蛋白的聚集减少,高盐饮食小鼠的认知表现得到恢复。
而这些结果也说明,在AD等老年失智症中常见的血管功能障碍和神经退行性病变,背后可能都与饮食习惯有联系。
▲《中国居民膳食指南(2016)》建议,健康成年人每天食盐不超过6克 (图片来源:Pixabay)
作者在论文最后指出,实验中给小鼠喂的高盐饮食已达到人类每日推荐摄盐量的3-5倍,不过实验数据足以表明,饮食习惯和认知健康之间有一条过去未知的关联通路。
在不久前《美国心脏学会杂志》上发表的一项回顾研究 指出,中国人的盐摄入量全世界最高,成年人平均每天摄入的盐超过10克,是推荐摄入量的2倍多;3~6岁儿童的摄盐量已达到WHO推荐的成人最高量。因此,高盐饮食对大脑认知的影响尤其值得引起重视。
参考资料
[1] Giuseppe Faraco et al., (2019) Dietary salt promotes cognitive impairment
through tau phosphorylation. Nature. DOI: 10.1038/s41586-019-1688-z
[2] Giuseppe Faraco et al., (2018) Dietary salt promotes neurovascular and cognitive dysfunction through a gut-initiated TH17 response. Nature Neuroscience. DOI: https://doi.org/10.1038/s41593-017-0059-z
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