近日，致力于开发精准疗法的Blueprint Medicines公司宣布，益普生（Ipsen）通过旗下Clementia Pharmaceuticals公司与其达成一项研发协议，双方将共同开发ALK2抑制剂BLU-782，用于治疗进行性肌肉骨化症（fibrodysplasia ossificans progressiva，FOP）患者。此次合作不但推进了Blueprint Medicines快速开发BLU-782的目标，还增强了益普生公司罕见病领域的研发管线。

FOP是一种非常罕见的遗传性疾病，由ACVR1基因上的突变引起，ACVR1也称为ALK2。ACVR1蛋白属于骨形态发生蛋白（BMP）I型受体的蛋白家族，该蛋白家族调节骨骼和肌肉的生长和发育。FOP的另一个俗称是“石头人症”，意指随着疾病的发展，人会像石头一样无法活动。这一罕见病的主要症状是人体中原本柔软、有弹性的肌肉和结缔组织会在轻微受伤后就出现炎症，并且会变成骨骼。

▲FOP患者骨骼标本（图片来源：Mütter Museum官网）

疾病给了她第二副骨骼，她把它变成对医药行业的礼物 

Blueprint Medicine开发的BLU-782是一种具有高选择性的口服ALK2抑制剂，它能够直接靶向ACVR1的突变体，抑制蛋白的异常活性。目前，它已经在1期临床试验中验证了其良好的耐受性。临床前数据表明，BLU-782具有预防因损伤和手术引起的异位骨化的潜力，并且可以减轻水肿，恢复肌肉损伤后健康组织的应对能力。此前，FDA已经授予BLU-782罕见儿科疾病认定（Rare Pediatric Disease Designation），孤儿药资格（Orphan Drug Designation），以及快速通道资格（Fast Track Designation）。

依据协议条款，益普生公司将利用其在罕见病治疗方面的专业知识和临床基础设施加速BLU-782的开发。Blueprint Medicine将获得2500万美元的预付款，并有权获得高达5.1亿美元的研发，监管，销售里程碑付款，以及相应销售额分成。

“我们相信益普生在治疗罕见遗传疾病方面的专业知识和临床经验可以促进BLU-782的全球发展，” Blueprint Medicines首席执行官Jeff Albers先生说：“我们很高兴看到靶向FOP驱动基因ALK2的第一款在研疗法BLU-782，可以进入临床开发阶段。在此，我们也感谢Blueprint Medicines团队对BLU-782的开发付出的不懈努力。”

“此前，通过对Clementia公司的收购，我们获得了palovarotene的开发权，用于预防FOP患者的突发性异位骨化，“益普生首席执行官David Meek先生说：”通过此次协议，我们又获得了BLU-782的开发权。我们将继续为患有FOP和其他罕见疾病的患者开发并提供有价值的疗法。”

[1] Ipsen and Blueprint Medicines Announce Exclusive Global License Agreement to Develop and Commercialize BLU-782 for the Treatment of Fibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP), Retrieved October 16, 2019, from https://www.businesswire.com/news/home/20191015006093/en