作者：张金巍  来源 ：蒲公英

【缘起】

事件起因是FDA于10月1日在其官网发布了对上海医工院的警告信（签发日期8月29日），虽然还在重大节日期间，行业内仍然是一片哗然，竞相转载，文章满天飞。

海外的相关文章大标题自然也不少，其中美国注射剂协会PDA于10月8日转相关文章称“藐视FDA：上海实验室被发警告信却毫无收敛”（Defying FDA: Shanghai Lab Gets Warning Letter but Won't Relent）（链接：https://pda.inloop.com/en/article/126847/defying-fda-shanghai-lab-gets-warning-letter-but）。

转的新闻只有一张医工院声明和一句话“摘要：上海一检测实验室因拒绝GMP检查被FDA发警告信，却反击FDA称其行为无过错”。所提供的原文链接打不开（https://pink.pharmaintelligence.informa.com/PS140971/Defying-FDA-Shanghai-Lab-Gets-Warning-Letter-But-Wont-Relent）。

【让子弹飞一会】

之所以说让子弹飞一会，因为其中有一些信息并未公开，包括但不仅限于：

1、谁使用医工院的检测结果提交了ANDA？

2、医工院很有职业道德，并未暴露该ANDA或API持有人/申报人，FDA通常亦不公开这些信息，但相信至少这三方均心里有数。

3、该申报人使用的医工院数据支持的哪个部分以致触发FDA的GMP检查？

4、FDA警告信和医工院的申报均未说明究竟是研发期间的结构确证还是中试或商业化规模批次的放行检验，前者很显然并不是常规FDA的GMP检查范围，后者是的。同上，相信三方心里有数。

5、FDA提前多长时间通知要检查？

警告信中，FDA声称该检查是提前通知的，计划检查日期为20181129-20181204，而医工院在20181204才给出回复拒绝检查。这里比较奇怪，要拒绝那也不至于检查日期过了再回复。

而在国内有时候会碰到FDA并不知会ANDA/DMF持有人/申报人，直接给第三方发函要求检查的事情，第三方自然一头雾水。并且据说国内还有曾经被假冒的FDA检查员上门检查的事情发生（传言，未证实），莫名收到一份英文电子邮件，大概国人90%都会直接删除了。再加上驻中国办公室经常提前两三天发函就算是通知了，而医工院这样的单位要接受国外检查少不得走若干程序，一套程序走下来大概也不少时间了。

让子弹飞还有一部分原因，目前国际关系比较微妙，自然也少不了阴谋阳谋论：

1、封杀医工院是封杀和增加许多中国企业ANDA/DMF持有人/申报人的简单快捷有力手段（此为阴谋论）

2、该查就查，你的名字被写进ANDA/DMF就应接受检查（质疑医工院有啥阳谋）

3、把中国申报美国的第三方检测鉴定类都逼到美国认可的实验室/公司去（嗯嗯，也是阴谋论，那价格可不是一个数量级了）

至于这子弹飞了还能落地不，那可就不知道了，毕竟我们在太空时代了。

【讨论】

近年FDA在亚洲国家的GMP检查可以说相当频繁，检查很正常，检查多也很正常，检查严格也是必须的。但有两个问题值得讨论。

1、GMP边界

作为GMP，本身是针对药品的生产环节，而目前发展趋势是GMP的边界不断延伸，向前延伸至研发，向后延伸至运输，这些范畴是否适用GMP来规范非常值得讨论。

一方面，GMP的延伸对药品质量的保证作用是值得肯定的，但另一方面其从企业角度的可执行性、监管机构的可监管性以及边界在法律方面的明确界定却始终没有在任何国家落地。大部分国家都模糊地说药监有权力对研发、运输环节的实际执行人进行检查。而此类以法规（少数国家地区是法律）层面出台的要求毫无疑问增加的药品的成本，掏的是吃药人的钞票，而不是制药行业链中各企业或国家的腰包。

如果上述医工院被要求GMP检查是由于研发期间结构确证支持申报，那显然GMP边界需要好好讨论讨论。

没事就来检查一下，有的公司只是申请了一下FEI号就被要求检查。

2、GMP科学性

GMP本身应该是以科学为基础的，但如果要求所有偏差OOS投诉调查都必须找到真正的根本原因，这是否科学呢？大概只有神能做到。当制药所需的化学原料、起始物料、辅料、设备、分析仪器、软件等（即使处于世界最高水平都存在漏洞）均不可能处于完美水平时，唯独要求制药企业达到完美，套用网话“臣妾做不到啊”。

当以神的要求来应用于人间实际的药品生产时，难免监管机构就手持尚方宝剑，可以随意玩弄药企于股掌，予杀予生，药企毫无反抗之力。当恐惧真实时，药企剩下的大概只有做假了。当然还有就是撒钱，比如花几十万升级检验仪器软件操作系统，甚至直接全部采购全新仪器。还是上面的话，掏的是吃药人的钞票，获得的只是监管机构的免责。

PDA所转新闻的一句话：

Executive Summary

A Shanghai testing laboratory has been handed an FDA warning letter for refusing a GMP inspection but has shot back at the US agency, saying it rightfully did so.