▎医药观澜/报道

提到倍受全世界瞩目的肿瘤免疫疗法，人们首先想到的是O药（Opdivo，纳武利尤单抗）与K药（Keytruda，帕博利珠单抗）这两大明星药物。自获批以来，两款新药均已在全球获批多项适应症。2018年，O药与K药相继登陆中国，前者获批适应症有非小细胞肺癌（NSCLC），后者获批适应症有NSCLC和黑色素瘤。

今日，百时美施贵宝（BMS）和默沙东先后宣布O药和K药在中国取得最新进展。其中，纳武利尤单抗在中国获批复发性或转移性头颈部鱗癌，O药由此成为中国首个且唯一获批治疗头颈部鱗癌的免疫肿瘤药物。默沙东则在ESMO年会上首次披露了KEYNOTE-181研究中国亚组数据，为K药用于复发性局部晚期或转移性食管或食管胃交界癌的3期研究。这也意味着更多肿瘤患者有望迎来这些突破性的创新免疫疗法。

O药：在华获批新适应症，治疗头颈部鱗癌

今日，百时美施贵宝宣布，纳武利尤单抗注射液（Opdivo）在中国取得新突破，获批扩大适应症适用于治疗接受含铂类方案治疗期间或之后出现疾病进展且肿瘤PD-L1表达阳性（表达PD-L1的肿瘤细胞≥1%）的复发性或转移性头颈部鱗癌患者。这是继非小细胞肺癌之后，纳武利尤单抗在中国获批的第二个适应症，欧狄沃由此成为中国首个且唯一获批治疗头颈部鱗癌的免疫肿瘤药物。

中国头颈部鱗癌传统治疗存在显著局限，约50%经治患者会出现复发，且多发于2年内，五年生存率不足3.6%。因传统治疗引起的器官功能损坏，患者营养摄取、心理健康及社会功能深受影响。

此次获批是基于Checkmate-141的临床研究，包括了不论PD-L1表达和HPV状态的经铂类治疗失败的复发或转移性头颈部鳞癌患者。研究结果显示，与标准治疗相比，纳武利尤单抗可以帮助复发或转移性头颈部鳞癌患者延长生存预期，死亡风险降低了32％；两年生存率纳武利尤单抗组16.9% vs 对照组6.0%；中位生存期OS：纳武利尤单抗组7.7个月 vs 对照组5.1个月。结果证实了经纳武利尤单抗治疗的患者可观察到持续的总生存获益。

目前，纳武利尤单抗已在全球65个国家与地区获批共计18个适应症，让超过30万全球患者受益。获批适应症涉及10个瘤种，包括肺癌、头颈部鳞癌、肝癌、胃癌、结直肠癌、肾癌、尿路上皮癌、黑色素瘤、霍奇金淋巴瘤、胸膜肿瘤等。

据悉，BMS将持续关注中国患者最迫切的临床需求，积极探索免疫肿瘤治疗在胃癌、肝癌、食管癌等中国高发癌种中的应用，为更多中国患者实现给生命以时光的美好愿景。

K药：KEYNOTE-181研究中国亚组数据首次披露

今日，默沙东公司在2019年欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO）公布3期临床试验KEYNOTE-181研究中国亚组的数据结果。该研究旨在评估默沙东PD-1抑制剂帕博利珠单抗对比化疗用于复发性局部晚期或转移性食管或食管胃交界癌患者的疗效。

据中国国家癌症中心最新公布的癌症报告显示，中国新发食管癌病例24.6万，死亡病例18.8万，发病率和死亡率分别位列全部恶性肿瘤的第六和第四位，约占全球的一半。在中国食管癌以鳞癌为主，占90%以上，而欧美则腺癌更多。因此，无论是病理类型还是发病部位以及临床特征和对治疗的反应，中国人群都与欧美人群存在较大差异。

KEYNOTE-181是一项国际多中心、随机、对照、开放的3期临床研究，中国亚组共纳入123例复发性局部晚期或转移性中国食管癌患者，随机接受帕博利珠单抗（62例）或化疗（61例）治疗方案。此次对中国人群数据分析的主要终点与整体研究一致，为意向治疗（ITT）群体、食管鳞癌群体、PD-L1 CPS>=10群体的OS，以判定在中国人群中帕博利珠单抗带来的OS获益情况以及与整体研究结果的一致性。

KEYNOTE-181研究中国主要研究者、北京大学肿瘤医院副院长、消化内科主任沈琳教授表示，“目前，食管癌现有标准治疗方案主要是化疗，但其缓解率低，治疗方案效果不尽如人意。此次中国亚组数据是首个在中国局部晚期或转移性食管癌患者二线单药治疗中使用PD-1抑制剂的研究数据，对食管癌这一充满东西方差异性的癌种在中国的治疗格局具有重大意义。”

自2018年帕博利珠单抗在中国首次获批以来，该药已在中国相继获批三项适应症，包括黑色素瘤，单药或联合化疗一线治疗PD-L1表达阳性，无EGFR或ALK突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。若此次帕博利珠单抗在食管癌中的临床研究和临床申报进展顺利，该药有望在中国收获第四项新适应症。

目前，帕博利珠单抗已在80多个国家获批使用，覆盖了9个瘤种超12个适应症，包括头颈部鳞状细胞癌、霍奇金淋巴瘤、原发性纵隔大B细胞淋巴瘤、尿路上皮癌、高微卫星不稳定性（MSI-H）癌症、胃癌、食道癌、宫颈癌、肝细胞癌、默克尔细胞癌、肾细胞癌等。

结语

眼下，无论是BMS还是默沙东，都仍继续在全球范围内拓展其PD-1疗法的新市场，以及在更多市场增加新适应症的获批。根据近日数据和分析公司GlobalData发布的2025年全球十大畅销药物预测，O药与K药均上榜。其中，帕博利珠单抗将成为全球最畅销药物，销售额达到222亿美元；纳武利尤单抗则排名第四，销售额达到120亿美元。

随着O药与K药在中国相继获批更多适应症，中国也将成为两款新药的重要市场。对于中国患者而言，则意味着更多患者将获益于免疫疗法。我们祝贺BMS与默沙东，预祝两款新药取得更多进展！

参考资料：

[1]默沙东公司在2019 ESMO首次披露KEYNOTE-181研究中国亚组数据. Retrieved Oct 6, 2019 from https://www.prnasia.com/story/259927-1.shtml

[2]“首”望在沃 | 中国首个免疫肿瘤药物欧狄沃®获批扩大适应症. Retrieved 2019-10-08, from https://mp.weixin.qq.com/s/aZn-6lgNUGLmUu7P2qHtbA